Hintergrund Über die langfristigen Auswirkungen der SARS-CoV-2-Biologie, einschließlich der Frage, ob sie das Krebsrisiko erhöht, ist relativ wenig bekannt. Ziel dieser Studie ist es, die molekularen Wechselwirkungen zwischen COVID-19-Infektionen und Krebsvorgängen zu identifizieren.
Materialien und Methoden Wir haben aktuelle Daten über Wechselwirkungen zwischen SARS-CoV-2 und Wirtsproteinen, Risikofaktoren für kritische Erkrankungen, bekannte Onkogene, Tumorsuppressorgene und Krebstreiber in EpiGraphDB, eine Datenbank für Krankheitsbiologie und Epidemiologie, integriert. Wir nutzten diese Daten, um das Netzwerk der molekularen Verbindungen zwischen SARS-CoV-2-Infektionen und Krebsprozessen in verschiedenen Geweben zu rekonstruieren, die den Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2)-Rezeptor exprimieren. Wir wendeten Algorithmen zur Erkennung von Gemeinschaften und die Gene Set Enrichment Analysis (GSEA) an, um krebsrelevante Signalwege zu identifizieren, die möglicherweise durch eine SARS-CoV-2-Infektion gestört werden.
Die Ergebnisse zeigten, dass im Lungengewebe 4 Onkogene potenziell von SARS-CoV-2 angegriffen werden und 92 Onkogene mit anderen menschlichen Genen interagieren, die von SARS-CoV-2 angegriffen werden. Wir fanden Hinweise auf mögliche Interaktionen von SARS-CoV-2 mit Wnt- und Hippo-Signalwegen, Telomererhaltung, DNA-Replikation, Protein-Ubiquitinierung und mRNA-Spleißen. Einige dieser Signalwege waren potenziell in mehreren Geweben betroffen.
Schlussfolgerungen Die langfristigen Auswirkungen einer SARS-CoV-2-Infektion sind noch nicht bekannt, aber unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Infektion möglicherweise krebsrelevante Signalwege beeinflusst, die sich auf die Zellproliferation, die Entwicklung und das Überleben von Zellen auswirken, den DNA-Abbau begünstigen, die Reparatur schädlicher Ereignisse verhindern und die Übersetzung von RNA in funktionierende Proteine behindern. Dies unterstreicht die Notwendigkeit weiterer Forschung, um zu untersuchen, ob solche Effekte vorübergehend oder länger anhaltend sind. Unsere Ergebnisse sind auf der EpiGraphDB-Plattform unter https://epigraphdb.org/covid-cancer und im Repository https://github.com/MRCIEU/covid-cancer frei zugänglich.
