Urin-Metabolomik zeigt anomale Erholung nach maximaler Belastung bei #MECFS-Patientinnen auf Post-Exertional Malaise (#PEM) ist für ME/CFS das charakteristische Leitsymptom und bezeichnet die für ME/CFS (und #LongCovid) typische Belastungsintoleranz.

Post-Exertional Malaise bedeutet die Verschlechterung der Symptomatik nach geringfügiger körperlicher und/oder geistiger Anstrengung. Die #PEM tritt unmittelbar nach einer ausgeführten Aktivität oder mit einer Latenz von ca. 12 bis 48 Stunden danach auf und kann für mehrere Tage oder Wochen anhalten oder zu einer dauerhaften Zustandsverschlechterung führen. Die Untersuchung von Veränderungen im Urin-Metabolom zwischen #MECFS-Patienten und gesunden Probanden nach Belastung kann helfen, #PEM zu verstehen. Ziel dieser Pilotstudie war es, das Urin-Metabolom von acht gesunden, sitzenden weiblichen Kontrollpersonen und zehn ME/CFS-Patientinnen als Reaktion auf einen maximalen kardiopulmonalen Belastungstest (CPET) umfassend zu charakterisieren. Jede Testperson gab zu Beginn und 24 Stunden nach der Belastung Urinproben ab. Insgesamt wurden 1403 Metaboliten mittels LC-MS/MS von Metabolon® nachgewiesen, darunter Aminosäuren, Kohlenhydrate, Lipide, Nukleotide, Cofaktoren und Vitamine, Xenobiotika und unbekannte Verbindungen. Es wurden signifikante Unterschiede zwischen Probanden und ME/CFS-Patienten in vielen Lipid- (Steroide, Acylcarnitine und Acylglycine) und Aminosäure-Subpfaden (Cystein, Methionin, SAM und Taurin; Leucin, Isoleucin und Valin; Polyamin; Tryptophan; und Harnstoffzyklus, Arginin und Prolin) entdeckt. Die unerwartetste Entdeckung ist das Fehlen von Veränderungen im Urin-Metabolom von ME/CFS-Patienten während der Erholungsphase, während bei den Kontrollpersonen nach dem CPET signifikante Veränderungen auftreten, was möglicherweise auf eine fehlende Anpassung an eine schwere Belastung bei ME/CFS-Patienten hinweist. Dies ist das erste Mal, dass das Urinmetabolom von ME/CFS-Patienten vor und nach einer Belastungsprobe charakterisiert wurde, wenn ME/CFS-Patienten eine PEM erleben. Viele dieser Metaboliten wurden noch nie zuvor bei ME/CFS-Patienten gemessen, da frühere Metabolomstudien im Urin von ME/CFS-Patienten auf weniger als 50 Metaboliten beschränkt waren, während in der aktuellen Studie 1403 Metaboliten gemessen wurden. Darüber hinaus ist die Verwendung von sitzenden gesunden Kontrollpersonen zur Berücksichtigung des körperlichen Aktivitätsniveaus, das den Ausgangswert und die Metabolitenwerte nach dem Training beeinflussen kann, ein wesentlicher Vorteil des aktuellen Studiendesigns, der in früheren Studien nicht genutzt wurde. Unsere Ergebnisse zeigten weit verbreitete Erhöhungen der Metaboliten im Urin der Kontrollpersonen 24 Stunden nach dem Training, die bei den ME/CFS-Patienten nicht zu beobachten waren, wobei 110 dieser Verbindungen eine signifikante Wechselwirkung zwischen Krankheitsstatus (ME/CFS oder Kontrolle) und Zeit (Ausgangswert vs. nach dem Training) aufwiesen. Zusätzlich zu den zahlreichen Analysen der Metabolitenspiegel im Urin lieferte die Korrelation der Metabolitenspiegel im Urin und im Plasma weitere Hinweise auf eine Stoffwechselstörung bei den ME/CFS-Patienten nach dem Training. Zwischen den Kontrollen und den ME/CFS-Patienten wurden zu Beginn der Studie keine

signifikanten Unterschiede festgestellt (Abbildung 2A). 24 Stunden nach der Belastung waren vier Verbindungen signifikant unterschiedlich, die bei den ME/CFS-Patienten alle in niedrigeren Konzentrationen vorlagen als bei den Kontrollen (Abbildung 2B). Bei den vier Verbindungen

handelte es sich um drei Acylglycine und eine unbekannte Substanz. Die Kontrollgruppe wies beim Vergleich der Urinproben zu Beginn und nach dem Training weitreichende Veränderungen im Metabolom des Urins auf, wobei 255 Verbindungen mit einem Schwellenwert von q < 0,1 signifikant

verändert waren (Abbildung 2C). Alle bis auf fünf Verbindungen wiesen nach dem Training erhöhte Konzentrationen auf. Dies steht in krassem Gegensatz zur ME/CFS-Gruppe, in der wir keine Verbindungen mit signifikanten Konzentrationsveränderungen nach dem Training nachweisen

konnten (Abbildung 2D). Eine signifikante Interaktion zwischen dem Krankheitsstatus (ME/CFS vs. Kontrolle) und dem Zeitpunkt (Ausgangswert vs. nach dem Training) im Modell mit linearen gemischten Effekten zeigt, welche Metaboliten sich in den ME/CFS- und Kontrollgruppen während der Trainingserholung (d. h. im Laufe der Zeit) unterschiedlich verändern. Abbildung 2E zeigt 110 signifikant unterschiedliche Metaboliten an der q < 0,1-Schwelle (rote Punkte), und 35 Metaboliten liegen ebenfalls unter q < 0,05 (1,3 auf der -Log10q y-Achse von Abbildung 2E). In diesem Vulkandiagramm ist die log2-Fold-Change ein Verhältnis von Verhältnissen, nämlich das Verhältnis der mittleren Verhältnisse nach dem Training/Basislinie bei den ME/CFS-Patienten zu den mittleren Verhältnissen nach dem Training/Basislinie bei den Kontrollen. Das Verhältnis

nach dem Training/Basislinie für jeden Probanden zeigt, ob der Metabolit im Urin während der Erholung nach dem Training erhöht oder verringert ist. Die mittleren normalisierten Konzentrationen für die Kontrollen und die ME/CFS-Patienten zu beiden Zeitpunkten für die 56 bekannten

Verbindungen, die in diesen 110 Verbindungen enthalten sind, zeigen, dass es für die meisten Verbindungen einen Anstieg nach der Belastung bei den Kontrollen gibt, der bei den ME/CFS-Patienten nicht zu beobachten ist. Zwölf Metabolon®-Subpfade waren bei den ME/CFS-Patienten im

Vergleich zu den Kontrollpersonen nach dem Training signifikant verändert, wobei die ME/CFS-Patienten wiederum überwiegend niedrigere Metaboliten-Konzentrationen aufwiesen (Abbildung 3). Fünf dieser Unterpfade gehören zum Lipid-Superpfad und sind am Fettsäurestoffwechsel

beteiligt (einschließlich Acylglutamin, Acylglycin und Acylcarnitin). Innerhalb des Aminosäurestoffwechsels war der Tyrosin-Stoffwechsel 24 Stunden nach dem Training signifikant verändert, und innerhalb des Nukleotidstoffwechsels war der Uracil-haltige Pyrimidin-Stoffwechsel

signifikant verändert. 24 Stunden nach dem Training waren nur drei chemische Cluster bei den ME/CFS-Patienten unter Verwendung der MeSH-Ontologie signifikant verändert, darunter Fettsäuren (10:1), Xanthine und Zuckersäuren. Die vier Stoffwechselwege mit den größten Auswirkungen sind alle am Aminosäurestoffwechsel beteiligt: Arginin- und Prolin-Stoffwechsel, Cystein- und Methionin-Stoffwechsel, Lysinabbau und Aminoacyl-tRNA-Biosynthese. Zusammengefasst zeigen die Ergebnisse, dass körperliche Betätigung bei gesunden, sitzenden Kontrollpersonen 24 Stunden

nach dem Training zu einem signifikanten Anstieg vieler Metaboliten im Urin führt, und dass das Fehlen dieser Veränderungen bei #MECFS-Patienten eine Schlüsselkomponente ihres Krankheitszustands ist und mit einer Belastungsintoleranz zusammenhängen könnte.

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Hintergrund: Long COVID ist weltweit zu einer Belastung für die Gesundheitssysteme geworden. Die Erforschung der Ätiologie und der Risikofaktoren wurde dadurch erschwert, dass alle unterschiedlichen Erscheinungsformen als Teil einer einzigen Einheit betrachtet wurden. Unser Ziel war es, die Muster der Symptome bei rekonvaleszenten COVID-19-Patienten zu bestimmen. Methoden: Es wurden symptomatische Patienten aus vier Ländern rekrutiert. Es wurden Daten zur Demografie, zu Komorbiditäten, zur akuten Erkrankung und zu anhaltenden Symptomen erhoben. Zur Klärung der Symptommuster wurde eine Faktorenanalyse durchgeführt. Es wurde nach Zusammenhängen zwischen den Mustern und den Patientenmerkmalen, den Merkmalen der akuten Erkrankung und den Auswirkungen auf das tägliche Leben gesucht. Ergebnisse: In die Analyse wurden 1027 symptomatische Post-COVID-Patienten einbezogen. Die Mehrheit der Teilnehmer wurde als nicht-schwerer akuter COVID-19 eingestuft (N = 763, 74,3 %). Wir identifizierten sechs Symptommuster: kognitiv, Schmerzsyndrom, pulmonal, kardial, Anosmie-Dysgeusie und Kopfschmerzen. Das kognitive Muster war das wichtigste Symptommuster und erklärte 26,2 % der Varianz; die anderen Muster erklärten jeweils 6,5-9,5 % der Varianz. Das kognitive Muster war bei Patienten, die während der akuten Erkrankung ambulant behandelt wurden, stärker ausgeprägt. Das Schmerzsyndrom-Muster stand in Zusammenhang mit der Schwere der akuten Erkrankung, war bei Frauen höher und nahm mit dem Alter zu. Das pulmonale Muster wurde mit einer früheren Lungenerkrankung und einer schweren akuten Erkrankung in Verbindung gebracht. Nur zwei der Muster (kognitiv und kardial) waren mit der Nichtwiederherstellung des beruflichen und körperlichen Aktivitätsstatus vor der COVID-Erkrankung verbunden. Schlussfolgerung: Die verschiedenen Symptome der langen COVID-Erkrankung lassen sich in sechs verschiedene Muster einteilen. Die Verwendung dieser Muster in der künftigen Forschung kann unser Verständnis der Pathophysiologie und der Risikofaktoren für anhaltende COVID verbessern, eine einheitliche Terminologie für die klinische Forschung bereitstellen und therapeutische Interventionen lenken.

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Ziel dieser Studie war es, das Auftreten von unspezifischen Symptomen des “Long-COVID-Syndroms” in Abhängigkeit von der körperlichen Aktivität zu bewerten, die sich aus den vorgeschriebenen Studienformen (Fernstudium-Kontaktstudium) ergibt. Untersucht wurden 136 Männer im Alter von 21,5 ± 1,58 Jahren von Universitäten, die Studenten der medizinischen Fakultäten ausbilden. Der Unterschied zwischen den Universitäten ergab sich hauptsächlich aus der Art des Unterrichts (Fernunterricht-Hybridform) im Zeitraum von März 2020 bis Februar 2021. Von den Befragten waren 17 % in Gruppe I und 16 % in Gruppe II mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert, darunter 50 % in Gruppe I mit mäßigen Symptomen und in Gruppe II – die meisten Menschen – 45 % mit leichten Symptomen. Die durchgeführten Untersuchungen zeigen deutlich die Auswirkungen der COVID-19-Pandemie auf Studenten. Sie zeigen eine Reihe wichtiger Probleme auf, wie z. B. verringerte körperliche Aktivität, erhöhtes Körpergewicht und mehr Zeit, die vor dem Bildschirm verbracht wird. Sie machen auch deutlich, dass die gesundheitlichen Folgen der Pandemie sowohl Menschen betreffen, die mit dem SARS-CoV-2-Virus infiziert waren, als auch solche, die nicht an dieser Infektion litten…..

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