- Neue Studien deuten darauf hin, dass es weniger lohnend sein könnte, Personen mit Impfstoffen zu impfen, die auf dem “ursprünglichen” Virus-Spike-Protein basieren.
- Es könnte auch ein zusätzliches Risiko bestehen, dass nicht aktualisierte Impfstoffe eine suboptimale Immunantwort gegen die Omicron-Variante hervorrufen.
- Die Omicron-Variante hat nicht nur unsere Antikörper ausgehöhlt, sondern auch unsere T-Zellen-Immunität geschwächt.
- Das Auftreten von SARS-CoV-2-Varianten und die Hinweise auf immunologische Störungen unterstreichen die Notwendigkeit präventiver Impfstoffe der nächsten Generation.
Die zugrundeliegende Wissenschaft besagt, dass das ORF8-Gen des SARS-CoV-2-Virus den Haupthistokompatibilitätskomplex – eine Reihe von Genen, die die Immunantwort beeinflussen – unterdrückt, was dann die Aktivierung von T-Zellen verhindert. Dies ist ein beunruhigender Aspekt der gesamten Pathogenese einer COVID-19-Infektion. Wenn unsere T-Zellen nicht in der Lage sind, ordnungsgemäß zu funktionieren, ist unsere stärkste Abwehr gegen schwere Krankheiten zerstört.
Eine kürzlich durchgeführte Studie zeigte auch, dass die T-Zell-Reaktivität auf die Omicron-Variante bei den meisten, aber nicht bei allen Personen erhalten bleibt und bei etwa 20 % der Personen um mehr als die Hälfte reduziert ist. Selbst mit Booster-Dosen konnte diese Reaktivität nicht auf 100 % wiederhergestellt werden.
Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Omicron-Variante nicht nur unsere Antikörper – die durch frühere Infektionen und Impfungen gebildet wurden – ausgehöhlt hat, sondern auch unsere T-Zell-Immunität beeinträchtigt hat.
Welchen Ausweg gibt es?
Während die antigene Prägung unsere immunologische Reaktion auf abweichende Virusepitope vermindert hat, hat die Omicron-Variante unsere derzeitigen COVID-19-Impfstoffe fast überflüssig gemacht. Aus diesem Grund hat die WHO am 11. Januar die Impfstoffentwickler dringend aufgefordert, stammspezifische Impfstoffe zu entwickeln.
Die Weltgesundheitsorganisation hat außerdem eine ‘Technical Advisory Group on COVID-19 Vaccine Composition’ (Technische Beratergruppe für die Zusammensetzung von COVID-19-Impfstoffen) eingesetzt, die die Auswirkungen neu auftretender bedenklicher Varianten auf die Leistung von COVID-19-Impfstoffen auf die öffentliche Gesundheit prüfen und bewerten soll. Es ist also dringend erforderlich, unsere derzeitigen COVID-19-Impfstoffe zu aktualisieren. Was sind unsere Optionen?
1) Die Auffrischung in regelmäßigen Abständen fortsetzen: Obwohl sich Auffrischungsimpfungen als nützliches Mittel gegen die Omicron-Variante erweisen, sind viele der Meinung, dass endlose Auffrischungen keine praktische oder nachhaltige Strategie darstellen. Der Schutz durch Auffrischungsimpfungen ist möglicherweise nur von kurzer Dauer und hält zudem einkommensschwache Länder davon ab, ihre erwachsene Bevölkerung ein weiteres Mal zu impfen.
2) Entwicklung neuer Impfstoffe: Für neue Impfstoffe gibt es zwei Möglichkeiten – entweder variantenspezifische Impfstoffe oder einen multiantigenen “Pan-Coronavirus”-Impfstoff. Einige Unternehmen haben bereits mit der Entwicklung eines “omicron-spezifischen” Impfstoffs begonnen, aber es besteht die Sorge, dass bis zur Erprobung eines solchen Impfstoffs die omicron-Variante verdrängt worden sein könnte. Deshalb ist ein “Pan-Coronavirus”-Impfstoff, der sowohl gegen die aktuellen als auch gegen die zukünftigen Varianten wirksam ist, eine lukrative Idee. Obwohl die Forscher in diesem Bereich bereits einige Fortschritte erzielt haben, ist die Entwicklung sehr zeitaufwändig und der Erfolg nicht garantiert.
3) Eine andere Impfstrategie anwenden: Grundimmunisierung mit einem systemischen (mRNA-)Impfstoff und Auffrischung mit einem mukosalen (intranasalen) Impfstoff. Dies ist ein attraktiver Ansatz: Einige Forscher haben gezeigt, dass eine “Prime-and-Spike”-Strategie durch die Verwendung unterschiedlicher Spike-Proteine eine kreuzreaktive Immunität gegen Sarbecoviren (SARS-Betocoronaviren, einschließlich SARS und SARS-CoV-2) hervorrufen kann, ohne dass eine antigene Prägung erfolgt.
4) Tierische Anpassung von weniger pathogenen Viren tierischen Ursprungs: Dies ist eine neue und interessante Option. Sie bietet die Möglichkeit, an Tiere angepasste Varianten – d. h. Varianten, die sich an bestimmte Tiere angepasst haben – zur Entwicklung eines multivalenten SARS-CoV-2-Impfstoffs zu verwenden. So konnte sich eine Variante des neuartigen Coronavirus, die sich halb an Nerze angepasst hat, kaum unter Menschen ausbreiten. Eine vollständig angepasste Variante wäre wahrscheinlich nicht in der Lage gewesen, sich unter Menschen zu verbreiten. Die Wissenschaftler können also eine solche schwach toxische Variante auswählen und in ihrem Wirt und in kultivierten Zellen erhalten und vermehren.
Um diese komplexe und unvorhersehbare Phase der COVID-19-Pandemie zu bewältigen, sollte die Entwicklung neuer Impfstoffe weltweit Priorität haben.
Insbesondere das Auftreten von SARS-CoV-2-Varianten und Hinweise auf immunologische Störungen (wie antigene Prägung und geschwächte T-Zell-Immunität) unterstreichen die Notwendigkeit von präventiven Impfstoffen der nächsten Generation, die einen umfassenden Schutz gegen Coronavirus-Erkrankungen bieten.
Dr. Vipin Vashishtha, MD, FIAP, ist Facharzt für Kinderheilkunde am Mangla Hospital and Research Centre, Bijnor.
