Diese Gruppe hat vor kurzem zwei Preprints zu Long COVID veröffentlicht und damit gezeigt, was eine offensichtlich gut finanzierte Forschungsgruppe an einer großen Universität leisten kann. An der ersten Vorabveröffentlichung, “Long COVID manifests with T cell dysregulation, inflammation, and an uncoordinated adaptive immune response to SARS-CoV-2”, waren 30 Forscher der UCSF beteiligt.

T-Zellen

Die Studie von Yin/Peluso konzentrierte sich auf eines der großen Geschütze des Immunsystems – die T-Zellen. T-Zellen gehören zum adaptiven Immunsystem – dem Teil des Immunsystems, dessen Aufgabe es ist, Krankheitserreger aufzuspüren und zu eliminieren. (Der erste Teil des Immunsystems – das angeborene Immunsystem – hält die Krankheitserreger zurück, bis das adaptive Immunsystem ein paar Tage später einsetzt).

T-Zellen sind sowohl für das Aufspüren von Krankheitserregern als auch für die Regulierung der Immunreaktion zuständig und sind bei chronischem Müdigkeitssyndrom (ME/CFS) von großem Interesse. Mark Davis in Stanford erhielt ein seltenes NIH-Stipendium, um sie zu studieren, Derya Unutmaz in den Jackson Labs war sehr begeistert von den seltsamen Darm-assoziierten mukosal-assoziierten invarianten T-Zellen, die er gefunden hat, und Lissa Selin und Anna Gill erhielten ein großes NIH-Stipendium (5 Jahre, 2,5 Millionen Dollar), um die T-Zell-Erschöpfung bei ME/CFS zu untersuchen.

Zytotoxische (CD8+) T-Zellen zerstören virusinfizierte und krebsartige Zellen und rekrutieren andere Immunzellen wie Makrophagen, die sie bei dem Angriff unterstützen. Helfer-T-Zellen (CD4) teilen den B-Gedächtniszellen mit, dass etwas im Busch ist, und aktivieren weitere Killer-T-Zellen. Es gibt verschiedene Subtypen dieser Zellen.

Neben zytotoxischen und Helfer-T-Zellen schalten regulatorische T-Zellen die Immunantwort ab und sind dafür verantwortlich, dass ein Autoimmunprozess nicht in Gang kommt. Es gibt Gedächtnis-T-Zellen, natürliche Killer-T-Zellen, Schleimhaut-assoziierte invariante T-Zellen und andere T-Zellen.

Da die T-Zellen eine so wichtige Rolle beim Aufspüren und Vernichten von mit Krankheitserregern infizierten Zellen spielen, ist es durchaus sinnvoll, sie in Long COVID zu überprüfen. Je länger sie dafür brauchen, desto tiefer könnte das Coronavirus in das Gewebe eindringen oder desto mehr Schaden anrichten.

In der Studie von Peluso und Henrich aus dem Jahr 2021 wurde festgestellt, dass einige Untergruppen von Killer-T-Zellen bei Patienten mit Long COVID schneller abstarben, d. h. die Killer-T-Zellen, die mit der Beseitigung des Coronavirus beauftragt waren, verschwanden schneller als bei COVID-Patienten, die nicht an Long COVID erkrankt waren.

Die Studie

In dieser Studie wurden T-Zell-Charakterisierungstests der “nächsten Generation” (CyTOF) mit Antikörperstudien (anscheinend “dieser Generation” :)) sowie Genexpression (RNA-Seq (ebenfalls “nächste Generation” :)) und hochdichte Plasmaproteomik (ja, “nächste Generation”) kombiniert, um herauszufinden, was mit den T-Zellen und dem Immunsystem bei Long COVID los ist.

Die Analysen wurden an 27 Patienten mit Long COVID und 16 Patienten mit wiedererlangter COVID 8 Monate nach der Infektion durchgeführt. Beachten Sie, dass es sich hierbei nicht unbedingt um eine ME/CFS-ähnliche Untergruppe handelt. Die einzige Voraussetzung für Long-COVID-Patienten war, dass sie mindestens ein COVID-19 zugeschriebenes Symptom hatten, das neu war oder sich seit der Infektion verschlimmert hatte und zumindest etwas störend war. Das sind nicht die strengsten Kriterien! Die meisten Menschen hatten jedoch mindestens mehrere Symptome, und die Anzahl der Symptome nahm im Laufe von 4-8 Monaten tendenziell zu. Da diese Studie im Jahr 2020-21 stattfand, war niemand geimpft worden.

Ergebnisse

Das Ziel – “Hinweise auf die immunologischen Prozesse zu finden, die zu Long COVID führen könnten” – wurde sicherlich erreicht.

Fortlaufende Immunreaktion – Zunächst einmal fand die Studie “tiefgreifende Veränderungen” in der Verteilung der t-Helferzellen (CD4+) mit besonders hohen Anteilen mehrerer Untergruppen (tcm (Gedächtnis), Tfh (b-Helfer) und Treg-Zellen). Dies deutet darauf hin, dass bei Long-COVID-Patienten eine “anhaltende Immunantwort” vorhanden war.

Reaktivierung des Epstein-Barr-Virus – Die Tatsache, dass in der Studie keine erhöhten T-Zell-Reaktionen auf das SARS-CoV-2-Coronavirus bei Long-COVID-Patienten festgestellt wurden, deutet darauf hin, dass sich die Immunreaktion wahrscheinlich gegen einen anderen Erreger richtete, z. B. gegen ein Herpesvirus (vielleicht das Epstein-Barr-Virus) oder ein Autoantigen (eine gegen ein Gewebe gerichtete Autoimmunreaktion).

Virale Reservoirs – Sie fanden jedoch Hinweise auf erschöpfte SARS-CoV-2-spezifische CD8+ T-Zellen bei Long-COVID-Patienten. Dies und höhere SARS-CoV-2-Antikörper sprachen für ein im Körper vorhandenes Virusreservoir des Coronavirus. Wie bereits erwähnt, untersuchen Selin und Gill die Erschöpfung der T-Zellen, von der sie glauben, dass sie die Ursache für ME/CFS sein könnte. Ihre vorläufigen Ergebnisse scheinen denen aus der Long COVID-Studie recht nahe zu kommen und stellen eine schöne Verbindung zur EBV-Reaktivierung her – was in dieser Studie wahrscheinlich schien.

Zu diesem Zeitpunkt schienen sich zwei Untergruppen von Long COVID zu bilden: eine Untergruppe mit hoher Antikörper-Expression (IgG) und eine andere mit niedriger Antikörper-Expression. Ein klinischer Versuch mit Nirmatrelvir-Ritonavir war im Gange, um zu versuchen, dieses Reservoir auszulöschen.

Außerdem könnte eine hochgradig entzündliche Reaktion auf das Virus – die bei einer kleinen Gruppe von Long-COVID-Patienten festgestellt wurde – für die Symptome dieser Patienten verantwortlich sein. Der hohe Anteil einer Untergruppe aktivierter zytotoxischer T-Zellen bei Frauen deutet darauf hin, dass eine erhöhte Entzündungsreaktion dazu beitragen könnte, ihr erhöhtes Risiko zu erklären, an Long-COVID zu erkranken.

Massive Unterbrechung des Immunsystems – Das auffälligste Ergebnis war jedoch eine massive Unterbrechung zwischen der humoralen (B-Zellen) und der zellulären (T-Zellen) Immunantwort bei den Patienten mit Long COVID. Diese beiden Systeme sollten zusammenarbeiten, um das Virus zu bekämpfen: Die B-Zellen heften sich an die Viruspartikel, um das Virus am Eindringen in die Zelle zu hindern, während die T-Zellen Zellen abtöten, die infiziert werden.

Diese beiden Systeme waren bei den genesenen COVID-Patienten koordiniert, nicht aber bei Long-COVID-Patienten. Etwa die Hälfte der Long-COVID-Patienten, die Coronavirus-spezifische T-Zellen produzierten, bildeten keine Antikörper gegen das Virus. Diese Dysregulation zeigte sich auch in den Ergebnissen der Genexpression: Gene, die sowohl an der T-Zell- als auch an der B-Zell-Antwort beteiligt sind, waren in der Kohorte der genesenen COVID-Patienten hochreguliert, nicht aber in der Gruppe der Patienten mit langer Reisezeit. Da die Hälfte ihrer adaptiven Immunantwort auf das Virus im Wesentlichen fehlt, scheinen die Long-COVID-Patienten zu versuchen, das Coronavirus mit einer Hand auf dem Rücken abzuwehren.

Die Ursache war unklar, aber die Autoren vermuteten, dass ein “Missverhältnis” zwischen der IL4- und IL5-Produktion durch Th2-Zellen die unmittelbare Ursache sein könnte, während der endgültige Auslöser in einem persistenten Coronavirus-Reservoir, der Reaktivierung anderer Viren oder einer Autoimmunreaktion liegen könnte. Der Th2-Befund war interessant, da es Hinweise darauf gibt, dass bei ME/CFS eine verstärkte Th2-Antwort vorhanden ist.

Die Th1-Reaktion konzentriert sich auf die Abtötung von Krankheitserregern, während die Th2-Reaktion eher auf Allergien ausgerichtet ist. Es wird vermutet, dass eine übermäßig aktive Th2-Reaktion bei ME/CFS das Immunsystem daran hindert, Krankheitserreger wie das Epstein-Barr-Virus (EBV) wirksam zu bekämpfen.

Die Autoren fanden heraus, dass ein hochgradig entzündlicher Zustand, der wahrscheinlich durch eine Dysregulation des Immunsystems oder Probleme bei der Immunregulation verursacht wird, bei Long COVID vorliegt. Eine verstärkte Expression von Häm-Genen bei Patienten mit Long COVID deutet ebenfalls auf mögliche Gerinnungsprobleme einschließlich Mikroklumpen hin.

Autoimmunität abgelehnt – vorerst

Wir sind aber noch nicht fertig mit der LIINC-Gruppe. Sie hat vor kurzem eine weitere Vorabveröffentlichung mit dem Titel “Autoantigen profiling reveals a shared post-COVID signature in fully recovered and Long COVID patients” veröffentlicht, die sich eingehend mit der Frage der Autoantikörper/Autoimmunerkrankungen bei Long COVID befasst. In der groß angelegten Studie (121 Long COVID-Patienten, 64 genesene COVID-19-Patienten, 57 Prä-COVID-Kontrollen) wurde der Gehalt an Autoantikörpern (Antikörper mit der Fähigkeit, den Körper anzugreifen) ermittelt.

Wir wissen, dass akutes COVID-19 (die erste Reaktion auf das Virus) die Produktion vieler verschiedener Autoantikörper auslöst. Ob diese Autoantikörper auch bei Long COVID fortbestehen – und somit die Krankheit auslösen könnten – ist unklar, und die Studienergebnisse sind uneinheitlich.

Die Autoren stellten fest, dass bisher keine Methoden verwendet wurden, mit denen “das gesamte Spektrum neuartiger Autoantikörper” identifiziert werden kann, und das ist es, was sie und ihre “unvoreingenommenen, proteomweiten Hochdurchsatz-Screens” in dieser Studie auf den Tisch brachten.

Ergebnisse

Da die Studie nur geringe Unterschiede zwischen den Autoantikörpern bei den Patienten mit Long COVID und den Patienten mit wiederaufgetretener COVID-19 feststellte und keine Beweise dafür lieferte, dass einer der Antikörper mit den Symptomen von Long COVID in Verbindung stand, konnte die Idee, dass Autoantikörper die Ursache für Long COVID sind oder dass eine Autoimmunität vorliegt, nicht bestätigt werden.

Die Forscher wiesen darauf hin, dass “komplexe konformationelle, posttranslational veränderte oder multimere Proteinkonfigurationen” von ihrem Test übersehen werden könnten, so dass die Ergebnisse eine Autoimmunität nicht völlig ausschließen – und sie betonten, dass in diesem Bereich noch mehr Arbeit geleistet werden muss. Bislang hat die wohl strengste Bewertung der Autoimmunität, die bisher in der langen COVID-Studie durchgeführt wurde, jedoch keine Hinweise darauf ergeben.

Die Tatsache, dass in der Studie keine erhöhten T-Zell-Reaktionen auf das SARS-CoV-2-Coronavirus bei Long-COVID-Patienten festgestellt wurden, deutet darauf hin, dass diese Immunreaktion wahrscheinlich gegen einen anderen Erreger, wie z. B. das Epstein-Barr-Virus, gerichtet war.

Der Nachweis erschöpfter SARS-CoV-2-spezifischer CD8+ T-Zellen und höherer SARS-CoV-2-Antikörper bei Long-COVID-Patienten stimmte jedoch mit der Annahme überein, dass ein Coronavirus-Reservoir vorhanden war. Man beachte, dass eine Erschöpfung der T-Zellen auch bei ME/CFS festgestellt wurde, und Selin glaubt, dass dies der Grund für die Symptome bei ME/CFS sein könnte.

Schlussfolgerung

In dieser T-Zell-/Genexpressions-/Antikörper-/Proteom-Studie wurden zahlreiche Immunanomalien festgestellt. Man fragt sich, ob die erschöpften T-Zellen, die in dieser Studie gefunden wurden, die erschöpften T-Zellen nachahmen könnten, die bisher bei ME/CFS gefunden wurden (die Gegenstand einer großen NIH-finanzierten Studie sind). Die Idee, dass die Reaktivierung eines Herpesvirus eine wichtige Rolle bei Long COVID spielen könnte, hat sich ein wenig verflüchtigt, als die Studie keine erhöhten T-Zell-Reaktionen auf das Coronavirus gefunden hat.

Mehrere Immununtergruppen scheinen bei Long COVID vorhanden zu sein, aber die wirklich große Neuigkeit war die Trennung zwischen den T- und B-Zellen. Etwa die Hälfte der Long-COVID-Patienten, die eine T-Zell-spezifische Reaktion auf das Coronavirus zeigten, produzierten auch keine Antikörper gegen das Virus.

Insgesamt stellten die Autoren fest, dass ein hochgradig entzündlicher Zustand vorlag, der wahrscheinlich durch eine Dysregulation des Immunsystems oder Probleme bei der Immunregulation verursacht wurde. Sie kamen zu dem Schluss, dass ein virales Reservoir, die Reaktivierung anderer Viren oder ein Autoimmunprozess dafür verantwortlich sein könnten.

Highlights

• Diese Studie der LIINC-Gruppe an der University of California in San Francisco untersuchte eines der großen Geschütze des Immunsystems – die T-Zellen. Die T-Zellen spüren virusinfizierte Zellen auf und zerstören sie, und sie regulieren die adaptive Immunantwort.
• Mit drei großen NIH-finanzierten T-Zell-Studien (Mark Davis in Stanford, Selin-Gill in Harvard, Derya Unutmaz in den Jackson-Labors), die derzeit durchgeführt werden, sind die T-Zellen möglicherweise ein wichtiger Faktor bei ME/CFS.
• Das UCSF-Forschungsteam setzte bei der Charakterisierung der T-Zellen, der Genexpression und der Plasmaproteomik der Studie Technologien der nächsten Generation ein. Die Studie umfasste Patienten, die an Long COVID erkrankt sind, und solche, die sich von COVID-19 erholt haben. Ziel der Studie war es, “Hinweise auf die immunologischen Prozesse zu finden, die zu Long COVID führen könnten”.
• Dieses Ziel scheint erreicht worden zu sein, denn in der Studie wurden zahlreiche und signifikante Immunanomalien festgestellt. Zunächst einmal deutete die erhöhte Expression von drei Untergruppen von T-Zellen darauf hin, dass bei den Patienten mit Long COVID ein laufender Immunprozess stattfand, der bei den genesenen Patienten nicht vorhanden war.
• Es scheinen mehrere Untergruppen von Long-COVID vorhanden zu sein: eine war mit einer hohen Antikörper-Expression (IgG) und eine andere mit einer niedrigen Antikörper-Expression verbunden. Bei einer kleinen Gruppe von Long-COVID-Patienten wurde auch eine hochgradig entzündliche Reaktion auf das Virus festgestellt, die für ihre Symptome verantwortlich sein könnte.
• Außerdem deuteten hohe Werte einer Untergruppe aktivierter zytotoxischer T-Zellen bei Frauen darauf hin, dass eine erhöhte Entzündungsreaktion dazu beitragen könnte, ihr erhöhtes Risiko zu erklären, an Long-COVID zu erkranken.
• Der auffälligste Befund war jedoch eine massive Diskrepanz zwischen der humoralen (B-Zellen) und der zellulären (T-Zellen) Immunantwort bei den Patienten mit Long COVID. Diese beiden Systeme sollten zusammenarbeiten, um das Virus zu bekämpfen: Die B-Zellen heften sich an die Viruspartikel, um das Virus am Eindringen in die Zelle zu hindern, während die T-Zellen Zellen abtöten, die infiziert werden.
• Diese beiden Systeme waren bei den genesenen COVID-Patienten koordiniert, nicht aber bei den Long-COVID-Patienten. Etwa die Hälfte der Long-COVID-Patienten, die Coronavirus-spezifische T-Zellen produzierten, bildeten keine Antikörper gegen das Virus.
• Zusammenfassend stellten die Autoren fest, dass bei Long COVID ein hochgradig entzündlicher Zustand vorlag, der wahrscheinlich durch eine Dysregulation des Immunsystems oder Probleme bei der Immunregulation verursacht wurde. Sie kamen zu dem Schluss, dass ein virales Reservoir, die Reaktivierung anderer Viren oder ein Autoimmunprozess dafür verantwortlich sein könnten.
• Eine zweite Studie des LIINC, bei der eine effektivere Technik als bisher verwendet wurde, ergab keine Hinweise darauf, dass bei Long COVID erhöhte Autoantikörper oder ein Autoimmunproblem eine Rolle spielen

Der Beitrag Tiefgreifende Dysregulation des Immunsystems und Entzündungen bei Long COVID – aber keine Autoimmunität erschien zuerst auf Leben mit COVID-19.

Wenn wir das gelobte Land erreichen wollen, dann wahrscheinlich durch bessere Technologie – und das ist auch gut so, denn der technologische Fortschritt explodiert scheinbar überall. Amy Proal – die dynamische Mitbegründerin von PolyBio und Vordenkerin der Long COVID Research Initiative – führte kürzlich ein Interview mit dem UCSF-Forscher Tim Heinrich, der die Grenzen der Wissenschaft bei Long COVID und anderen Krankheiten immer weiter verschiebt. (Danke, Gail, für den Link zum Interview :))

Die Long COVID Research Initiative wird mindestens 15 Millionen Dollar in eine der großen Fragen auf dem Gebiet der langen COVID und des chronischen Müdigkeitssyndroms (ME/CFS) investieren: Könnte ein hartnäckiges, aber schwer zu findendes Virus zumindest einen Teil der langen COVID und des ME/CFS verursachen? Proal, der am chronischen Müdigkeitssyndrom (ME/CFS) leidet, sagte, dass die virale Persistenz “der Trend ist, für den wir die meisten Beweise sehen”.

Einen Funken entzünden: Neue große Long-COVID-Initiative verspricht schnelle Bewegung

Proal hat einen persönlichen Grund, dies zu glauben. Sie litt – im Gegensatz zu ihrem zweieiigen Zwilling – zwischen ihrem dritten und fünften Lebensjahr an einer Reihe schwerer Infektionen. Etwa zwanzig Jahre später tauchte ihr ME/CFS wieder auf, als sie 2004 Medizin studierte, aber so richtig zur Blüte kam es dann, als sie an infektiöser Mononukleose erkrankte. Je mehr Viren man ausgesetzt ist – oder, wie das Coronavirus gezeigt hat, je öfter man demselben Virus ausgesetzt ist – desto stärker kann das Immunsystem beeinträchtigt werden.

In einem Interview mit der Mitchell Medical Group zum Thema “Reaktivierte Viren verursachen chronische Müdigkeit und langes COVID” sagte sie, sie erinnere sich an eine Vorlesung in Medizin, als die Schrift auf der Tafel anfing, wie Kauderwelsch auszusehen.

(Ihrer zweieiigen Zwillingsschwester geht es offenbar gut. Einer der wenigen Unterschiede zwischen meinem eineiigen Zwilling, dem es gut geht, und mir ist die Giardieninfektion, die ich mir ein paar Jahre vor meiner Erkrankung zugezogen habe).

Sie wies darauf hin, dass es den Forschern nicht leicht fällt, Viren zu finden, die tief im Gewebe eines Patienten verborgen sind und sich so vor dem Immunsystem verstecken können. Da das genetische Material der Viren im Laufe der Zeit immer weniger im Blut auftaucht, müssen wir in das Gewebe eindringen, um zu sehen, ob sie vorhanden sind, so Proal.

Diese Viren brauchen sich nicht zu vermehren, um Probleme zu verursachen. Sie können die Genexpression der Zelle verändern. Indem sie ihnen Ressourcen entziehen, können sie die mitochondriale Funktion hemmen. Sie können Proteine exprimieren, die die Fähigkeit einer Immunzelle, andere Viren abzuwehren, beeinträchtigen. (In den letzten zehn Jahren hat ein Team der Ohio State University nachgewiesen, dass ein von EBV produziertes Protein namens EBV dUTPase genau das bei ME/CFS bewirkt).

Michael VanElzakker, Proals Partner bei PolyBio, stellte die Hypothese auf, dass beim chronischen Müdigkeitssyndrom (ME/CFS) kleine Virusinfektionen im Bereich des Vagusnervs dessen Fähigkeit beeinträchtigen könnten, Immunsignale an das Gehirn zu übermitteln, aber ohne eine Autopsie ist es äußerst schwierig, Beweise für diese Viren zu finden. Biopsien sind auf bestimmte Gewebe beschränkt, und selbst dann können sie irreführend sein, da nur kleine Bereiche beurteilt werden können. Wie effektiv können ein paar Biopsien eines 20 Fuß langen Darms wirklich sein?

Suche nach tief verborgenen Krankheitserregern

Das ändert sich jetzt. Proal führte kürzlich ein Interview mit Dr. Tim Heinrich von der University of California in San Francisco – einer der führenden medizinischen Forschungsuniversitäten des Landes. Heinrich wird den EXPLORE PET-Scanner einsetzen, der von Forschern der UC Davis entwickelt wurde, um nach Viren zu suchen, die tief im Gewebe verborgen sind.

Der EXPLORE ist ein Ungetüm. Heinrich erklärte, dass EXPLORE im Wesentlichen aus mehreren PET-Scannern und einem CT-Scanner in einem Gerät besteht. Dieser Monster-PET-Scanner kann 3-D-Bilder von tiefen Geweben im Körper erzeugen. Wie groß ist der Technologiesprung des EXPLORE? Er ist 40-mal empfindlicher als handelsübliche Scanner.

Heinrich versieht einen monoklonalen Antikörper, von dem er weiß, dass er sich an ein Virus bindet, mit einer radioaktiven Markierung und nutzt dann den Scanner, um herauszufinden, wo sich das Virus aufhält.

HIV-Forscher stellen sich bei HIV die gleichen Fragen wie EBV-Forscher bei EBV und anderen Viren. Wo ist das Virus? Ist es noch aktiv? Produziert es noch Proteine? Selbst wenn das Virus vollständig unterdrückt wurde, ist es immer noch in den tiefen Geweben des Körpers vorhanden und kehrt innerhalb weniger Wochen nach dem Absetzen der HIV-Medikamente – selbst nach jahrzehntelangem Einsatz – wieder zurück.

Die Wirksamkeit dieser EXPLORE Technik wurde im vergangenen Jahr erstmals bei HIV-Patienten nachgewiesen. Das Verfahren war empfindlich genug, um die Stellen zu beleuchten, an denen HIV-Proteine produziert wurden, selbst bei Menschen, die antiretrovirale Medikamente einnahmen.

Jetzt haben Heinrich und seine Kollegen ihr Augenmerk auf das SARS-CoV-2-Virus gerichtet und werden demnächst den EXPLORE PET-Scanner einsetzen, um festzustellen, ob das Virus bei Patienten, die seit langem mit COVID behandelt werden, fortbesteht. In Kürze wird er Menschen mit und ohne Langzeit-COVID-Symptome monoklonale Antikörper injizieren, die sich an SARS-CoV-2-Proteine heften, und dann mit einem Scanner untersuchen, wo diese aufleuchten.

Wenn die Patienten mit langen COVID-Symptomen im Vergleich zu den Menschen ohne Symptome wie ein Weihnachtsbaum aufleuchten, deutet dies darauf hin, dass eine erhöhte virale Persistenz zu ihren Symptomen beiträgt. Da er den gesamten Körper untersuchen wird, kann er möglicherweise auch Bereiche des Körpers aufdecken, in denen die Persistenz des Erregers möglicherweise besonders problematisch ist. Da der Scanner auch in der Lage sein wird, geschädigte Bereiche aufzudecken, kann er feststellen, ob das Virus mit Gewebeschäden einhergeht.

Heinrich kann mit dem EXPLORE-Scanner alles aufspüren, was sich mit Radiomarkern versehen lässt. In einer Studie, deren Ergebnisse er jetzt analysiert, hat Heinrich zum Beispiel ein Molekül markiert, das sich an aktivierte T-Zellen anheftet – um zu sehen, wo sich die aktivierten T-Zellen befinden, die eine so wichtige Rolle bei der Immunantwort spielen. Wenn er höhere Werte aktivierter T-Zellen im Darm, im Gehirn oder anderswo findet, kann er feststellen, wo die Immunaktivität und/oder Entzündung bei langer COVID erhöht ist.

Ob die T-Zelle das Virus bekämpft oder aufgrund von Autoimmunprozessen aktiviert wird, kann Heinrich nicht nur im Darm oder anderswo, sondern im gesamten Körper feststellen. Da Heinrich für beide Studien dieselbe Patientengruppe verwenden wird, kann er feststellen, ob die T-Zell-Aktivität mit der viralen Persistenz übereinstimmt. Wenn dies nicht der Fall ist, eröffnet sich eine weitere Möglichkeit: Übereifrige T-Zellen schießen mit Platzpatronen und verfehlen das Ziel. (Ein Vorabdruck dieser Studie wurde gerade veröffentlicht – ein Blog dazu folgt in Kürze).

Und dann ist da noch die lange COVID-Darmstudie. Wenn Heinrich Anzeichen für ein Fortbestehen des Virus im Darm findet, nimmt er eine Biopsie des Darms vor, um seine Ergebnisse zu bestätigen. Sobald er dieses Gewebe hat, kann er feststellen, ob die genetischen Reaktionen auf das Virus die Funktionsweise der Zellen verändert haben. Das Gleiche wird mit den Lymphknoten gemacht.
Offenbar gibt es noch nicht viele EXPLORE-Geräte, aber diese Technologie könnte auf die gleiche Weise eingesetzt werden, um festzustellen, wo sich das Epstein-Barr-Virus, Enteroviren oder Lyme-Bakterien aufhalten. Heinrich und seine Kollegen gehörten zu den ersten, die nachweisen konnten, dass die Reaktivierung des Epstein-Barr-Virus in langen COVID stattfindet. Von den drei Viren, die sie untersuchten (EBV, Cytomegalovirus, HIV), war EBV am stärksten mit Müdigkeit bei langer COVID verbunden. Die Herpesviren, sagte er, seien von “großem Interesse”.

EBV und seine Cousins, die Herpesviren, seien die nächste “tief hängende Frucht”, die er untersuchen wolle. EBV-spezifische Antikörper müssen erst noch entwickelt werden – offenbar kein einfacher Prozess, aber wenn es soweit ist, würden Heinrich und sein Team die Chance nutzen, sie bei langer COVID, ME/CFS und anderen Krankheiten einzusetzen.

Ein Motor für langfristige Zusammenarbeit – das LIINC-Projekt der UCSF

Heinrich, Dr. Stephen Deeks und Dr. Michael Peluso vom UCSF-Team haben COVID-Patienten im Rahmen des LIINC-Projekts (Long-term Impact of Infection with Novel Coronavirus) verfolgt. Sie begannen schon früh während der Pandemie mit der Sammlung von Proben. Im Mai wussten sie bereits von COVID-Patienten, die keine Viren mehr ausschieden, aber immer noch krank waren – damit war klar, dass es sich um eine lang anhaltende COVID-Infektion handelte. Aufgeregt beantragten sie einen Zuschuss nach dem anderen und landeten erst einen Treffer, als sie einen zusätzlichen Zuschuss zu einem von Heinrichs laufenden NIH-Zuschüssen erhalten konnten.

Von Anfang an waren sie bestrebt, ihre Daten, Proben, Fachkenntnisse und Ressourcen mit allen zu teilen und so weit wie möglich zusammenzuarbeiten. Heinrich bezeichnete dies als “nicht normal” und sagte, das Ausmaß der Pandemie erfordere einen Rahmenwechsel. Anstatt ihre Ergebnisse zu schützen, verbreiteten sie sie so weit wie möglich.

Im Laufe der Zeit hat das LIINC Tausende von Proben an andere Forscher weitergegeben. Seit Beginn der Pandemie hat LIINC an mehr als 20 langen COVID-Papieren mitgearbeitet. (Man vergleiche ihre schnelle Reaktion mit dem RECOVER-Projekt der NIH, das ein Jahr lang keine Proben sammelte und somit nicht erfuhr, was die virulente Delta-Variante bei ungeimpften Menschen anrichtete). Sie stehen auch kurz vor dem Beginn ihrer eigenen klinischen Studien und sind Teil des RECOVER-Projekts der NIH.

Die LIINC-Gruppe hat außerdem gerade eine Studie abgeschlossen, in der Hunderttausende von Proteinsequenzen gescreent wurden, um nach Hinweisen darauf zu suchen, dass molekulare Mimikry Autoimmunität bei langer COVID verursacht. Sie haben sich auch ein wenig weiter nach unten bewegt, um die Entzündung, erschöpfte Immunzellen und neuartige Ansätze zur Unterbrechung dieser Entzündung zur Verbesserung der Symptome genauer zu untersuchen.

Proal sagte, es sei unwahrscheinlich, dass es nur eine Art von langer COVID gibt, und Heinrich stimmte zu, dass es wahrscheinlich viele verschiedene Arten (virale Persistenz, Autoimmunerkrankungen, Gerinnungsstörungen usw.) gibt. Sie merkte an, dass Kombinationen von Therapeutika verwendet wurden, um das HIV-Virus zu zähmen – sie fragte, ob Heinrich glaube, dass dies die Zukunft der langen COVID sei. Heinrich bejahte dies zu 100 %. Kombinationstherapien funktionieren bei vielen chronischen Krankheiten am besten. Wenn man z. B. eine Entzündung unterbrechen und gleichzeitig eine abnorme Gerinnungskaskade stoppen kann, wird man wahrscheinlich eine bessere Wirkung erzielen.

Allerdings ist es bei der derzeitigen Struktur der FDA schwierig, Kombinationstherapien zu testen, und es kann schwierig sein, verschiedene Unternehmen zur Zusammenarbeit zu bewegen. Im Falle von HIV ist dies jedoch bereits geschehen.

Zu diesen antiviralen Medikamenten. In dem Mitchell-Interview sagte Proal, das Beste, was wir jetzt tun könnten – für viele chronische Krankheiten – sei die Entwicklung besserer antiviraler Medikamente. Medikamente wie Valtrex und Valcyte sind nicht auf das Epstein-Barr-Virus ausgerichtet. Wenn es nach ihr ginge – und sie wäre Leiterin der National Institutes of Health – würde sie als Erstes ein Programm ins Leben rufen, das die Forschung an neuen antiviralen Medikamenten beschleunigt. Sie sagte: “Es gibt ein riesiges Potenzial für die Entwicklung neuer und besserer antiviraler Mittel, und wenn wir das tun würden, wäre ich sehr zufrieden.

Technologische Fortschritte geben Hoffnung

Die größte Hoffnung für Menschen mit komplexen Krankheiten wie ME/CFS und langer COVID liegt in den technologischen Fortschritten, die überall um uns herum zu geschehen scheinen. Der EXPLORE-Scanner ist nicht nur 40-mal leistungsfähiger als handelsübliche PET-Scans, sondern auch die erste Krankheit nach HIV, bei der Heinrich und seine Kollegen ihn eingesetzt haben – und jeder Fortschritt bei COVID hat das Potenzial, das ME/CFS-Feld voranzubringen. In Anbetracht der Patienten, die Heinrich untersucht, könnte man sogar sagen, dass er wahrscheinlich gerade jetzt ME/CFS untersucht.

Das Gleiche gilt für Dr. David Walt, der bei Long-COVID eine neue Technologie anwendet, die es ihm ermöglicht, “buchstäblich die Anzahl der vorhandenen Moleküle zu zählen” und die 1.000 bis 10.000 Mal präziser ist als Standard-ELISA-Techniken.

“Eine Explosion in der Therapeutik”: der RECOVER Long COVID Biomarker Talk und seine Auswirkungen auf das Chronische Müdigkeitssyndrom und die Fibromyalgie

Wir haben unsere eigenen Schöpfer auf dem Gebiet des ME/CFS. Jarred Younger leistet mit zwei neuen Technologien Pionierarbeit: einem billigeren, einfacheren und potenziell genaueren Gehirnscan mittels Heat Mapping und einer neuen Technologie zur Verfolgung von Immunzellen, mit der er feststellen kann, ob sie ins Gehirn gelangen.

Die erste große Enterovirus-Studie bei ME/CFS seit Jahrzehnten beginnt

Und dann ist da noch das neueste Polybio-Projekt. Finanziert von der Tempi Stiftung über das Johadamis ME/CFS-Forschungsstipendium werden Akiko Iwasaki – die Hauptrednerin der letzten IACFS/ME-Konferenz – und Michael VanElzakker “fortschrittliche Technologien” einsetzen, um pathogene Proteine im Blut und in der Zerebrospinalflüssigkeit von ME/CFS-Patienten aufzudecken.

Der Clou dabei ist, dass der Fokus auf Enteroviren liegt, wie wir es noch nie zuvor gesehen haben. Neben anderen pathogenen Proteinen wurden in der Studie über 100 verschiedene Enterovirus-Proteine untersucht, nach denen bisher niemand gesucht hat. Endlich, nach buchstäblich jahrzehntelangen Fragen zu den Enteroviren – die die ersten Viren waren, die mit ME/CFS in Verbindung gebracht wurden – werden wir einen tiefen Einblick in die Enteroviren bei dieser Krankheit bekommen. John Chia, MD. – der seit über einem Jahrzehnt die These vertritt, dass Teile von Enteroviren ME/CFS verursachen, ist darüber zweifellos glücklich.

Das Wichtigste:

• Amy Proal, Mitbegründerin des PolyBio-Projekts und Leiterin der Long COVID Research Initiative, ist keine Unbekannte in Bezug auf ME/CFS – sie erkrankte bereits während ihres Medizinstudiums. Proals Vorgeschichte ist aufschlussreich: Sie hatte drei schwere Kinderkrankheiten und litt unter infektiösem Pfeifferschem Drüsenfieber, was ihr Zwillingsbruder, der bis heute gesund ist, nicht mitbekam.
  
• Proal bezeichnete persistente Viren als “den Trend, für den wir die meisten Beweise sehen”, und sie und die Long COVID Research Initiative stellen 15 Millionen Dollar für die Suche nach ihnen bereit. Tief vergrabene Viren sind jedoch schwer zu beurteilen. Abgesehen von Autopsien und den wenigen Biopsien, die durchgeführt werden können, sind sie nur schwer zu finden.
  
• Kürzlich interviewte sie Tim Heinrich von der University of California in San Francisco, der einen Weg gefunden hat, die Biester, die tief in unserem Gewebe lauern, aufzuspüren. Selbst wenn sie sich nicht vermehren, könnten diese tief verborgenen Krankheitserreger die Genexpression der Zellen, in denen sie leben, verändern, das Immunsystem mit fremden Proteinen manipulieren und Ressourcen aus den Mitochondrien abziehen.
  
• In Zusammenarbeit mit Forschern der UC Davis, die einen Super-PET-Scanner namens EXPLORE entwickelt haben, konnte Henrich zum ersten Mal tiefe Reservoirs des HIV-Virus im Körper aufspüren. EXPLORE – eine Kombination aus mehreren PET-Scannern und einem CAT-Scan – ist 40 Mal leistungsfähiger als kommerzielle Scanner.
  
• Zum ersten Mal außerhalb des HIV-Bereichs setzen Heinrich und seine Kollegen die starken Strahlen von EXPLORE auf das lange COVID ein. Heinrich und seine Kollegen Stephen Deeks und Michael Peluso sind schon früh auf die potenzielle Langzeit-COVID-Pandemie aufmerksam geworden und verfolgen Langzeit-COVID-Patienten nun schon seit drei Jahren.
  Sie haben das akademische Forschungsprogramm über den Haufen geworfen und die LIINC-Gruppe (Long-term Impact of Infection with Novel Coronavirus) gegründet, ihre Ergebnisse, Daten und Proben frei zugänglich gemacht, über 20 Langzeit-COVID-Papiere veröffentlicht und sind Teil der RECOVER-Initiative der NIH.
  
• Die LIINC-Gruppe hat außerdem gerade eine Studie abgeschlossen, in der Hunderttausende von Proteinsequenzen gescreent wurden, um nach Beweisen dafür zu suchen, dass molekulare Mimikry die Autoimmunität bei langen COVID verursacht, sie befasst sich eingehender mit Entzündungen und erschöpften Immunzellen und erforscht neue Ansätze, bei denen nicht-traditionelle Entzündungshemmer in Behandlungsversuchen eingesetzt werden.
  
• Sowohl Proal als auch Heinrich sind sich einig, dass es wahrscheinlich viele Varianten der langen COVID gibt und dass Kombinationstherapien wahrscheinlich der Schlüssel zu ihrer Beendigung sind. Wenn Proal das Sagen hätte, würde sie eine “Moonshot”-Initiative zur Entwicklung der bestmöglichen antiviralen Mittel entwickeln.
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• Viele neue Technologien werden zur Erforschung von Long COVID eingesetzt – jede davon hat das Potenzial, auch ME/CFS zu erhellen, da Forscher wie Heinrich im Wesentlichen ME/CFS studieren.
  
• Die PolyBio Foundation hat kürzlich bekannt gegeben, dass Akiko Iwasaki – die Hauptrednerin auf der jüngsten IACFS/ME-Konferenz – einen Zuschuss zur Untersuchung von Pathogenproteinen bei ME/CFS erhalten hat. Der Clou dabei ist, dass Iwasaki ein maßgeschneidertes Erreger-Panel verwendet, das 100 Enterovirus-Proteine enthält. Dies ist die erste tiefgehende Untersuchung von Enteroviren – dem ersten Virus, mit dem ME/CFS vor Jahrzehnten in Verbindung gebracht wurde.
  
• Demnächst wird die Arbeit von Heinrich et al. veröffentlicht, in der die EXPLORE-Maschinerie zur Bewertung von T-Zellen bei langen COVID eingesetzt wird.

Der Beitrag Auf der Jagd nach vergrabenen Erregern bei Long COVID und ME/CFS: Das Amy Proal – Tim Heinrich Interview erschien zuerst auf Leben mit COVID-19.

Urin-Metabolomik zeigt anomale Erholung nach maximaler Belastung bei #MECFS-Patientinnen auf Post-Exertional Malaise (#PEM) ist für ME/CFS das charakteristische Leitsymptom und bezeichnet die für ME/CFS (und #LongCovid) typische Belastungsintoleranz.

Post-Exertional Malaise bedeutet die Verschlechterung der Symptomatik nach geringfügiger körperlicher und/oder geistiger Anstrengung. Die #PEM tritt unmittelbar nach einer ausgeführten Aktivität oder mit einer Latenz von ca. 12 bis 48 Stunden danach auf und kann für mehrere Tage oder Wochen anhalten oder zu einer dauerhaften Zustandsverschlechterung führen. Die Untersuchung von Veränderungen im Urin-Metabolom zwischen #MECFS-Patienten und gesunden Probanden nach Belastung kann helfen, #PEM zu verstehen. Ziel dieser Pilotstudie war es, das Urin-Metabolom von acht gesunden, sitzenden weiblichen Kontrollpersonen und zehn ME/CFS-Patientinnen als Reaktion auf einen maximalen kardiopulmonalen Belastungstest (CPET) umfassend zu charakterisieren. Jede Testperson gab zu Beginn und 24 Stunden nach der Belastung Urinproben ab. Insgesamt wurden 1403 Metaboliten mittels LC-MS/MS von Metabolon® nachgewiesen, darunter Aminosäuren, Kohlenhydrate, Lipide, Nukleotide, Cofaktoren und Vitamine, Xenobiotika und unbekannte Verbindungen. Es wurden signifikante Unterschiede zwischen Probanden und ME/CFS-Patienten in vielen Lipid- (Steroide, Acylcarnitine und Acylglycine) und Aminosäure-Subpfaden (Cystein, Methionin, SAM und Taurin; Leucin, Isoleucin und Valin; Polyamin; Tryptophan; und Harnstoffzyklus, Arginin und Prolin) entdeckt. Die unerwartetste Entdeckung ist das Fehlen von Veränderungen im Urin-Metabolom von ME/CFS-Patienten während der Erholungsphase, während bei den Kontrollpersonen nach dem CPET signifikante Veränderungen auftreten, was möglicherweise auf eine fehlende Anpassung an eine schwere Belastung bei ME/CFS-Patienten hinweist. Dies ist das erste Mal, dass das Urinmetabolom von ME/CFS-Patienten vor und nach einer Belastungsprobe charakterisiert wurde, wenn ME/CFS-Patienten eine PEM erleben. Viele dieser Metaboliten wurden noch nie zuvor bei ME/CFS-Patienten gemessen, da frühere Metabolomstudien im Urin von ME/CFS-Patienten auf weniger als 50 Metaboliten beschränkt waren, während in der aktuellen Studie 1403 Metaboliten gemessen wurden. Darüber hinaus ist die Verwendung von sitzenden gesunden Kontrollpersonen zur Berücksichtigung des körperlichen Aktivitätsniveaus, das den Ausgangswert und die Metabolitenwerte nach dem Training beeinflussen kann, ein wesentlicher Vorteil des aktuellen Studiendesigns, der in früheren Studien nicht genutzt wurde. Unsere Ergebnisse zeigten weit verbreitete Erhöhungen der Metaboliten im Urin der Kontrollpersonen 24 Stunden nach dem Training, die bei den ME/CFS-Patienten nicht zu beobachten waren, wobei 110 dieser Verbindungen eine signifikante Wechselwirkung zwischen Krankheitsstatus (ME/CFS oder Kontrolle) und Zeit (Ausgangswert vs. nach dem Training) aufwiesen. Zusätzlich zu den zahlreichen Analysen der Metabolitenspiegel im Urin lieferte die Korrelation der Metabolitenspiegel im Urin und im Plasma weitere Hinweise auf eine Stoffwechselstörung bei den ME/CFS-Patienten nach dem Training. Zwischen den Kontrollen und den ME/CFS-Patienten wurden zu Beginn der Studie keine

signifikanten Unterschiede festgestellt (Abbildung 2A). 24 Stunden nach der Belastung waren vier Verbindungen signifikant unterschiedlich, die bei den ME/CFS-Patienten alle in niedrigeren Konzentrationen vorlagen als bei den Kontrollen (Abbildung 2B). Bei den vier Verbindungen

handelte es sich um drei Acylglycine und eine unbekannte Substanz. Die Kontrollgruppe wies beim Vergleich der Urinproben zu Beginn und nach dem Training weitreichende Veränderungen im Metabolom des Urins auf, wobei 255 Verbindungen mit einem Schwellenwert von q < 0,1 signifikant

verändert waren (Abbildung 2C). Alle bis auf fünf Verbindungen wiesen nach dem Training erhöhte Konzentrationen auf. Dies steht in krassem Gegensatz zur ME/CFS-Gruppe, in der wir keine Verbindungen mit signifikanten Konzentrationsveränderungen nach dem Training nachweisen

konnten (Abbildung 2D). Eine signifikante Interaktion zwischen dem Krankheitsstatus (ME/CFS vs. Kontrolle) und dem Zeitpunkt (Ausgangswert vs. nach dem Training) im Modell mit linearen gemischten Effekten zeigt, welche Metaboliten sich in den ME/CFS- und Kontrollgruppen während der Trainingserholung (d. h. im Laufe der Zeit) unterschiedlich verändern. Abbildung 2E zeigt 110 signifikant unterschiedliche Metaboliten an der q < 0,1-Schwelle (rote Punkte), und 35 Metaboliten liegen ebenfalls unter q < 0,05 (1,3 auf der -Log10q y-Achse von Abbildung 2E). In diesem Vulkandiagramm ist die log2-Fold-Change ein Verhältnis von Verhältnissen, nämlich das Verhältnis der mittleren Verhältnisse nach dem Training/Basislinie bei den ME/CFS-Patienten zu den mittleren Verhältnissen nach dem Training/Basislinie bei den Kontrollen. Das Verhältnis

nach dem Training/Basislinie für jeden Probanden zeigt, ob der Metabolit im Urin während der Erholung nach dem Training erhöht oder verringert ist. Die mittleren normalisierten Konzentrationen für die Kontrollen und die ME/CFS-Patienten zu beiden Zeitpunkten für die 56 bekannten

Verbindungen, die in diesen 110 Verbindungen enthalten sind, zeigen, dass es für die meisten Verbindungen einen Anstieg nach der Belastung bei den Kontrollen gibt, der bei den ME/CFS-Patienten nicht zu beobachten ist. Zwölf Metabolon®-Subpfade waren bei den ME/CFS-Patienten im

Vergleich zu den Kontrollpersonen nach dem Training signifikant verändert, wobei die ME/CFS-Patienten wiederum überwiegend niedrigere Metaboliten-Konzentrationen aufwiesen (Abbildung 3). Fünf dieser Unterpfade gehören zum Lipid-Superpfad und sind am Fettsäurestoffwechsel

beteiligt (einschließlich Acylglutamin, Acylglycin und Acylcarnitin). Innerhalb des Aminosäurestoffwechsels war der Tyrosin-Stoffwechsel 24 Stunden nach dem Training signifikant verändert, und innerhalb des Nukleotidstoffwechsels war der Uracil-haltige Pyrimidin-Stoffwechsel

signifikant verändert. 24 Stunden nach dem Training waren nur drei chemische Cluster bei den ME/CFS-Patienten unter Verwendung der MeSH-Ontologie signifikant verändert, darunter Fettsäuren (10:1), Xanthine und Zuckersäuren. Die vier Stoffwechselwege mit den größten Auswirkungen sind alle am Aminosäurestoffwechsel beteiligt: Arginin- und Prolin-Stoffwechsel, Cystein- und Methionin-Stoffwechsel, Lysinabbau und Aminoacyl-tRNA-Biosynthese. Zusammengefasst zeigen die Ergebnisse, dass körperliche Betätigung bei gesunden, sitzenden Kontrollpersonen 24 Stunden

nach dem Training zu einem signifikanten Anstieg vieler Metaboliten im Urin führt, und dass das Fehlen dieser Veränderungen bei #MECFS-Patienten eine Schlüsselkomponente ihres Krankheitszustands ist und mit einer Belastungsintoleranz zusammenhängen könnte.

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Auch wenn die Einstufung als öffentlicher Gesundheitsnotstand COVID-19 in diesem Frühjahr ausläuft, bleiben die Auswirkungen der Pandemie bestehen. Ein ständiges Rätsel, das es seit dem ersten Jahr der Pandemie zu lösen gilt, ist die “lange COVID”, ein Zustand, bei dem die mit dem Virus infizierten Personen noch Monate oder sogar Jahre nach der Erstinfektion Symptome aufweisen.

“Man schätzt, dass eine von fünf Personen, die an COVID erkrankt sind, von langen COVID-Symptomen betroffen ist”, sagt Brent Palmer, PhD, außerordentlicher Professor für Allergie und klinische Immunologie an der University of Colorado School of Medicine. “Sie wird als anhaltende Symptome beschrieben, die länger als vier Wochen nach der Erstinfektion auftreten. Zu diesen Symptomen können Brustschmerzen, Husten, Kurzatmigkeit, Hirnnebel und Müdigkeit gehören.”

Das Virus, das sich hartnäckig hält

Palmer hat eine Theorie, warum lange COVID – auch bekannt als post-akute Folgeerscheinungen von COVID oder PASC – auftritt: Virusreservoirs, die im Körper verbleiben und das Immunsystem dazu veranlassen, bei seinen Bemühungen, sie zu beseitigen, überaktiv zu werden.

Der HIV-Forscher Palmer, der sich schon früh für die möglichen Ursachen der langwierigen COVID interessierte, initiierte im Jahr 2020 eine Studie, in der er eine Gruppe von 40 Patienten untersuchte, die mit COVID-19 infiziert waren. Bei zwanzig von ihnen verschwand das Virus vollständig, und 20 erkrankten anschließend an PASC. In Zusammenarbeit mit der CU-Pulmologin Sarah Jolley, MD, die die UCHealth Post-COVID-Klinik für PASC-Patienten leitet, sammelte Palmer Blut- und Stuhlproben von beiden Patientengruppen und suchte nach COVID-19-spezifischen T-Zellen, die im Körper aktiv blieben, nachdem die ursprüngliche COVID-Infektion verschwunden war.

“Wir nahmen diese Blutzellen und inkubierten sie mit kleinen Teilen und Stücken des Virus. Dann haben wir die Häufigkeit von zwei Arten von T-Zellen – CD4 und CD8 – untersucht, die mit der Produktion von Zytokinen reagieren”, sagt Palmer. “Die Zellen, die auf die Virusteile reagierten, waren spezifisch für SARS-CoV-2.

“Wir fanden eine sehr ausgeprägte Häufigkeit von zytotoxischen CD8-T-Zellen bei den Personen mit PASC”, fügt er hinzu. “Diese Reaktionen waren in der PASC-Gruppe bis zu 100-mal höher als bei den Personen, die keine langfristigen, anhaltenden Symptome hatten.”

Palmer, der sich auch mit HIV-Infektionen befasst, war erstaunt zu sehen, dass bei einigen Personen sechs Monate nach ihrer Erstinfektion fast 50 % ihrer T-Zellen gegen COVID-19 gerichtet waren.

“Das ist eine erstaunlich hohe Frequenz, viel höher als die, die wir normalerweise bei HIV sehen, wo die Virusreplikation ständig weiterläuft”, sagt er. “Diese Reaktionen waren in den meisten Fällen höher als die, die wir bei HIV sehen”.

Verbindungen zu den Lungen

Palmers Studie, die kürzlich in der Fachzeitschrift PLOS Pathogens veröffentlicht wurde, vergleicht die Häufigkeit von COVID-19-spezifischen T-Zellen und Entzündungsmarkern mit der Lungenfunktion bei Patienten, die entweder pulmonales PASC oder aufgelöstes COVID-19 hatten.

“Da wir diese Patienten aus der von Dr. Jolley geleiteten pulmonalen PASC-Klinik erhielten, hatten wir Zugang zu Lungenfunktionsdaten”, sagt er. “Die Patienten kamen zu uns und sagten: ‘Hey, ich habe seit sechs Monaten diesen hartnäckigen Husten oder diese Kurzatmigkeit’, und sie unterzog sie einem Lungenfunktionstest, um festzustellen, wie gut ihre Lunge funktionierte.”

Als Palmer seine Bluttestdaten mit Jolleys Lungendaten verglich, fand er eine umgekehrte Korrelation zwischen der Lungenfunktion und der Häufigkeit der COVID-19-spezifischen T-Zellen im Blut.

“Je höher die Häufigkeit der COVID-spezifischen T-Zellen im Blut der betreffenden Person war, desto schlechter waren ihre Lungenfunktionstests”, sagt er. “Das zeigte eine wirklich starke Verbindung zwischen diesen T-Zellen, die möglicherweise die Krankheit auslösen, und einem tatsächlichen Indikator für die Krankheit, nämlich der verminderten Lungenfunktion. Das war eine entscheidende Entdeckung.”

Verstärkte Immunreaktion

Die Ergebnisse veranlassten Palmer und sein Forschungsteam zu der Theorie, dass die PASC-Symptome durch das Immunsystem ausgelöst werden, das als Reaktion auf das COVID-Virus, das nach der Erstinfektion im Körper verborgen bleibt, die Entzündung verstärkt.

“Wir glauben, dass eine überschießende Immunreaktion das Problem verursacht”, sagt er. “Wir vermuten, dass irgendwo im Körper ein Restvirus verbleibt, das jedoch nicht durch einen Nasenabstrich nachgewiesen werden kann. Es hat sich gezeigt, dass Personen, die an schwerer akuter COVID gestorben sind, das Virus überall im Körper hatten. Bei der Autopsie dieser Personen kann das Virus im Gehirn, in den Nieren, in der Lunge und im Darm gefunden werden.”

Eine nachfolgende PASC-Studie, die im Januar in der Fachzeitschrift Gut veröffentlicht wurde und von Palmer und Catherine Lozupone, PhD, außerordentliche Professorin für biomedizinische Informatik, geleitet wird, untersucht die Daten der Stuhlproben, die von den PASC-Patienten in seiner Studie genommen wurden. Sie zeigt, dass die Zusammensetzung der Darmbakterien im Stuhl von Personen mit PASC mit erhöhten Entzündungsmarkern im Blut in Verbindung steht, was darauf hindeutet, dass es einen Zusammenhang zwischen dem Darmmikrobiom und systemischer Entzündung bei PASC gibt.

Wie antivirale Mittel helfen können

Beide Studien, so Palmer, legen nahe, dass ein antivirales Medikament wie Paxlovid eine wirksame Behandlung für PASC sein könnte.

“Es gibt Studien mit Personen, die schon lange an COVID erkrankt sind, die gezeigt haben, dass eine Impfung einen leichten Rückgang der Symptome bewirkt”, sagt er. “Wenn man sie impft, steigert man ihre Immunreaktion noch mehr, erhält vielleicht eine bessere Antikörperreaktion, beseitigt diese Virusreservoirs und führt so zu einer Verringerung der Symptome. Andere Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Paxlovid die Virusreplikation unterdrücken kann, und sobald die virale Anwendung unterdrückt ist, wird die virusspezifische Immunreaktion nachlassen.

“Einige der frühen Daten aus diesen Studien, vor allem die Paxlovid-Studie, deuten darauf hin, dass die Unterdrückung des Virus mit Hilfe eines antiviralen Medikaments eine Behandlung für lange COVID sein könnte”, fährt er fort. “Es unterstützt auch die Idee, dass es vielleicht noch irgendwo ein Restvirus gibt, auf das wir bisher keinen Zugriff hatten. Unsere Forschung deutet darauf hin, dass das Virus in einem versteckten Reservoir bei einigen Personen noch produziert wird, lange nachdem sie mit einem Nasenabstrich negativ getestet wurden.”

Der Beitrag Forscher der CU School of Medicine identifiziert mögliche Ursache für ‘Long COVID’ erschien zuerst auf Leben mit COVID-19.

Dr. Vicky Whittemore, Programmdirektorin des National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) der NIH, sagte:

Wenn man bedenkt, wie konservativ die NIH sind, ist jedes Gespräch über einen Biomarker bemerkenswert. Das NIH hat sich mit dieser Möglichkeit allerdings nicht gerade auf die dünnen Äste gelegt. Die Studien waren groß genug (mehr als 200 Personen pro Studie) und streng genug, so dass alle gemeinsamen Ergebnisse automatisch die Frage nach einem Biomarker aufwerfen würden.

Es sieht so aus, als ob die Forscher beginnen, sich auf einige zentrale und reproduzierbare Befunde im Darm bei ME/CFS zu konzentrieren. Das ist ein ziemlich guter Trick, wenn man bedenkt, wie viele Bakterienarten die Forscher in diesen Studien durchpflügen.

Das wichtigste Ergebnis beider Studien betraf die geringen relativen Mengen Butyrat-produzierender Bakterien, wobei die Guo-Studie die geringen Mengen mehrerer Bakterienarten (Faecalibacterium prausnitzii, Eubacterium rectale) hervorhob, und die Xiong-Studie berichtete, dass die Darmstörung bei Patienten mit kürzerer Krankheitsdauer (<4 Jahre) viel schlimmer war als bei Patienten mit längerer Krankheitsdauer (>10 Jahre), die eine Verschlechterung der Stoffwechselprobleme aufwiesen.

Die Studie der Lipkin-Gruppe

Mehrere Hürden, die die Guo/Williams-Studie (“Deficient butyrate-producing capacity in the gut microbiome is associated with bacterial network disturbances and fatigue symptoms in ME/CFS”) der Lipkin-Gruppe überwinden musste, machten deutlich, dass ihre Ergebnisse darauf ausgelegt waren, den Test der Zeit zu bestehen. Anstatt eine einzige, geografisch isolierte Studienpopulation zu untersuchen, kamen die Teilnehmer aus den gesamten USA. Statt einer einzigen Probe, die zu einem bestimmten Zeitpunkt entnommen wurde, lieferten die Teilnehmer vier Proben, die über ein Jahr verteilt waren. Positive Ergebnisse von verschiedenen Gruppen über einen langen Zeitraum hinweg signalisieren Stabilität, d. h. es handelt sich um Ergebnisse, auf die wir uns verlassen können.

Nahezu jede wichtige Bewertung des Darms (Vielfalt des Mikrobioms, Häufigkeit des Mikrobioms, funktionelle Wege und Interaktionen) war bei den ME/CFS-Patienten im Vergleich zu den Kontrollpersonen verändert. Auffallend war die geringe Abundanz von zwei häufigen Bakterienarten, die eine wichtige Rolle bei der Butyratproduktion spielen (Faecalibacterium prausnitzii, Eubacterium rectale). Butyrat ist ein wichtiger Entzündungshemmer, der die Darmgesundheit in mehrfacher Hinsicht fördert.

Mehrere Tests (funktionelle Metagenomik, qPCR, Metabolomik-Analyse der kurzkettigen Fettsäuren im Stuhl) bestätigten, was die Mikrobiomanalyse vermuten ließ: Der Darm von ME/CFS-Patienten ist von einer verminderten Butyratsynthese geplagt. Mehrere Analysen zeigten auch, dass bei ME/CFS und Reizdarmsyndrom in jedem Fall die Darmprobleme auf der pathophysiologischen Ebene schwerwiegender waren.

Je mehr die Lipkin-Gruppe die Butyratproduktion untersuchte, desto mehr fand sie heraus. Es gibt vier Wege der bakteriellen Butyratproduktion: den Acetyl-CoA-Weg, den Glutarat-Weg, den Lysin-Weg und den 4-Aminobutyrat-Weg (Abbildung 3C). Während drei dieser Stoffwechselwege intakt zu sein schienen, ergab eine metagenomische Analyse eine bemerkenswerte Störung des Acetyl-CoA-Stoffwechsels, bei der praktisch jedes Gen dieses Stoffwechsels defekt war. Die Entdeckung einer so schmalen Zone der Störung ist ermutigend, da sie ein leichteres Ziel für potenzielle Behandlungen darstellt.

F. prausnitizii fiel auf, weil es in mindestens einer Fibromyalgiestudie und drei ME/CFS-Studien in reduzierter Form gefunden wurde. Dieses seltsame Bakterium, das keine Sporen produziert und sich nur wenig bewegt, macht ganze 5 % der Bakterien in unserem Darm aus. Durch die Fermentation von Ballaststoffen produziert F. prausnitizi Butyrat und andere kurzkettige Fettsäuren sowie ein wichtiges entzündungshemmendes Produkt. Es wurde als “potenzieller Biosensor für die menschliche Gesundheit” bezeichnet.

Die Ergebnisse spiegeln sich auch in den Symptomen wider: Je weniger F. prausnitzii eine Person hatte, desto müder war sie. Interessanterweise wurde ein geringerer Gehalt an F. prausnitizii mit Müdigkeit bei entzündlichen Darmerkrankungen in Verbindung gebracht.

Wir haben schon früher Hinweise auf “Umschaltungen” des Immunsystems bei ME/CFS gesehen, und nun berichten diese Forscher, dass auch eine “umfassende Umschaltung” des Mikrobioms stattgefunden hat. Auch hier wird die potenzielle Bedeutung von F. prausnitzii hervorgehoben: In einer Art Ökosystemverschiebung scheint F. prausnitzii im Mikrobiom von ME/CFS eine größere Rolle zu spielen als bei gesunden Kontrollpersonen.

Niedrige Butyratspiegel könnten sich auf alles auswirken, von der Darmgesundheit bis hin zu Entzündungen, der Regulierung von T-Zellen und der Integrität der Darmschleimhaut. Der ebenfalls festgestellte niedrige Acetatgehalt könnte sich möglicherweise direkt auf den niedrigen Butyratwert auswirken, da Acetat ein bevorzugtes Nahrungsmittel für Butyrat produzierende Bakterien ist.

Die niedrigen Butyratwerte könnten auch zu der erhöhten “bakteriellen Belastung” im Darm der ME/CFS-Patienten beitragen. Da Butyrat antibakterielle Eigenschaften hat, könnten die niedrigen Butyratwerte die Fähigkeit, das Bakterienwachstum zu kontrollieren, beeinträchtigen.

Es wurden auch einige Hinweise auf eine erhöhte Laktatproduktion gefunden. Eines der erhöhten Bakterien (fäkales C. bolteae), das bei ME/CFS gefunden wurde, wurde mit Autismus und Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht und war positiv mit Müdigkeit bei Multipler Sklerose korreliert. Ein anderes erhöhtes Bakterium namens R. gnavus baut zufällig Muzin ab – die schützende Substanz, die die Darmwände auskleidet -, was darauf hindeutet, dass bei ME/CFS eine Art doppelter Schlag gegen die Darmwand vorliegt: niedrigere Mengen des schützenden Butyrats in Verbindung mit höheren Mengen des Darmwandabbauers R. gnavus könnten schlechte Nachrichten für die Darmwand bedeuten.
Es könnte aber noch ein anderer Faktor im Spiel sein. In Tiermodellen und einigen Humanstudien wurde festgestellt, dass körperliche Aktivität zu einem höheren Gehalt an Butyratproduzenten wie F. prausnitzii führt. Das deutet darauf hin, dass die verringerte Butyratproduktion bei ME/CFS zumindest teilweise auf die drastisch reduzierte körperliche Aktivität zurückzuführen sein könnte, die die Krankheit hervorruft.

In diesem Zusammenhang ist es interessant, dass die ME/CFS-Patienten mit längerer Krankheitsdauer in der Oh-Studie, die schwerwiegendere Stoffwechselprobleme haben – und vermutlich weniger aktiv sind – keine so starke Butyratverarmung (oder andere Darmprobleme) aufwiesen wie die Patienten mit kürzerer Krankheitsdauer in der Studie. Das deutet darauf hin, dass eine verringerte Aktivität, wenn sie eine Rolle bei der geringeren Butyratproduktion bei ME/CFS spielt, möglicherweise nur eine Teilrolle spielt. Es ist jedoch klar, dass das Aktivitätsniveau irgendwann in diesen Studien berücksichtigt werden muss.

Wenn einige dieser Darmveränderungen durch ein niedriges Aktivitätsniveau verursacht werden, müssten sie dennoch behandelt werden, da eine verringerte Butyratproduktion sicherlich zu dem undichten Darm und den Bewegungsproblemen bei ME/CFS beitragen würde. Wir haben dramatische Beweise dafür gesehen, als Bewegung den undichten Darm und die Entzündung bei ME/CFS im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen dramatisch erhöhte. Selbst wenn die verringerte Butyratproduktion das Ergebnis einer verringerten Aktivität ist, muss dieses Problem wahrscheinlich gelöst werden, bevor Menschen mit ME/CFS wieder mit anstrengenden Übungen beginnen können.

Es war gut zu sehen, dass der F. prausnitzii-Spiegel mit der Müdigkeit korreliert, aber wir wissen immer noch nicht, welchen Einfluss die Darmprobleme wirklich auf die Symptome haben. Wir wissen nicht, ob sie eine sekundäre Folge der Krankheit sind oder eine primäre Rolle spielen. Um diese Frage zu beantworten, sind Behandlungsversuche und andere Studien erforderlich, bei denen der Darm gestört wird, um zu sehen, ob sich die Symptome verbessern. Die Tatsache, dass eine klare Anomalie (niedrige Butyratwerte) in mehreren Studien festgestellt wurde, deutet darauf hin, dass die Forscher bereit sind, den nächsten Schritt zu tun und den Darm bei ME/CFS zu stören, um zu sehen, was passiert.

Es wurden auch einige Hinweise auf eine erhöhte Laktatproduktion gefunden. Eines der erhöhten Bakterien (fäkales C. bolteae), das bei ME/CFS gefunden wurde, wurde mit Autismus und Autoimmunerkrankungen in Verbindung gebracht und war positiv mit Müdigkeit bei Multipler Sklerose korreliert. Ein anderes erhöhtes Bakterium namens R. gnavus baut zufällig Muzin ab – die schützende Substanz, die die Darmwände auskleidet -, was darauf hindeutet, dass bei ME/CFS eine Art doppelter Schlag gegen die Darmwand vorliegt: niedrigere Mengen des schützenden Butyrats in Verbindung mit höheren Mengen des Darmwandabbauers R. gnavus könnten schlechte Nachrichten für die Darmwand bedeuten.
Es könnte aber noch ein anderer Faktor im Spiel sein. In Tiermodellen und einigen Humanstudien wurde festgestellt, dass körperliche Aktivität zu einem höheren Gehalt an Butyratproduzenten wie F. prausnitzii führt. Das deutet darauf hin, dass die verringerte Butyratproduktion bei ME/CFS zumindest teilweise auf die drastisch reduzierte körperliche Aktivität zurückzuführen sein könnte, die die Krankheit hervorruft.

In diesem Zusammenhang ist es interessant, dass die ME/CFS-Patienten mit längerer Krankheitsdauer in der Oh-Studie, die schwerwiegendere Stoffwechselprobleme haben – und vermutlich weniger aktiv sind – keine so starke Butyratverarmung (oder andere Darmprobleme) aufwiesen wie die Patienten mit kürzerer Krankheitsdauer in der Studie. Das deutet darauf hin, dass eine verringerte Aktivität, wenn sie eine Rolle bei der geringeren Butyratproduktion bei ME/CFS spielt, möglicherweise nur eine Teilrolle spielt. Es ist jedoch klar, dass das Aktivitätsniveau irgendwann in diesen Studien berücksichtigt werden muss.

Wenn einige dieser Darmveränderungen durch ein niedriges Aktivitätsniveau verursacht werden, müssten sie dennoch behandelt werden, da eine verringerte Butyratproduktion sicherlich zu dem undichten Darm und den Bewegungsproblemen bei ME/CFS beitragen würde. Wir haben dramatische Beweise dafür gesehen, als Bewegung den undichten Darm und die Entzündung bei ME/CFS im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen dramatisch erhöhte. Selbst wenn die verringerte Butyratproduktion das Ergebnis einer verringerten Aktivität ist, muss dieses Problem wahrscheinlich gelöst werden, bevor Menschen mit ME/CFS wieder mit anstrengenden Übungen beginnen können.

Es war gut zu sehen, dass der F. prausnitzii-Spiegel mit der Müdigkeit korreliert, aber wir wissen immer noch nicht, welchen Einfluss die Darmprobleme wirklich auf die Symptome haben. Wir wissen nicht, ob sie eine sekundäre Folge der Krankheit sind oder eine primäre Rolle spielen. Um diese Frage zu beantworten, sind Behandlungsversuche und andere Studien erforderlich, bei denen der Darm gestört wird, um zu sehen, ob sich die Symptome verbessern. Die Tatsache, dass eine klare Anomalie (niedrige Butyratwerte) in mehreren Studien festgestellt wurde, deutet darauf hin, dass die Forscher bereit sind, den nächsten Schritt zu tun und den Darm bei ME/CFS zu stören, um zu sehen, was passiert.

Highlights

• Das ist neu… Zwei von den NIH finanzierte Studien von Forschungszentren wurden gleichzeitig veröffentlicht und von einem NIH-Blog begleitet. Diese Synchronität hatte einen Grund: Die beiden großen Studien bestätigten gegenseitig ihre Ergebnisse, woraufhin die NIH einen Blog veröffentlichten, in dem sie darauf hinwiesen, dass möglicherweise ein Biomarker gefunden worden war.
  
• Bei dem Biomarker handelt es sich um niedrige Werte der entzündungshemmenden und darmschützenden Substanz Butyrat in den Eingeweiden von ME/CFS-Patienten.
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• Teil 1 der 2-teiligen Blogserie befasst sich mit einer Arbeit der Lipkin-Gruppe. Mit ihrer großen Anzahl (>200) von geographisch unterschiedlichen Patienten und ihren mehrfachen Probenahmen wurde diese Studie so konzipiert, dass sie Ergebnisse liefert, die man auf die Bank setzen kann.
  
• Bei ME/CFS-Patienten wurden im Vergleich zu den Kontrollpersonen Veränderungen bei fast allen wichtigen Darmbeurteilungen festgestellt (Vielfalt des Darmmikrobioms, Häufigkeit des Mikrobioms, funktionelle Pfade und Interaktionen).
  
• Die Studie untersuchte die Butyratproduktion auf verschiedene Weise – mittels Mikrobiomanalyse, aPCR und Metabolomik – und fand in jedem Fall Hinweise auf einen niedrigen Butyratgehalt.
  
• Auffällig war die geringe Abundanz von zwei häufigen Bakterienarten, die bei der Butyratproduktion eine wichtige Rolle spielen (Faecalibacterium prausnitzii, Eubacterium rectale). F. prausnitizii wurde in mindestens einer Fibromyalgie-Studie und drei ME/CFS-Studien in reduziertem Maße nachgewiesen. Es wird als “potenzieller Biosensor für die menschliche Gesundheit” bezeichnet und produziert Butyrat und andere kurzkettige Fettsäuren sowie ein wichtiges entzündungshemmendes Produkt.
  
• Es wurde auch eine “umfassende Neuverdrahtung” des Darmmikrobioms festgestellt, bei der F. prausnitzii eine wichtige Rolle spielte. Darüber hinaus ergab eine metagenomische Analyse eine bemerkenswerte Störung des Acetyl-CoA-Stoffwechsels bei der Butyratproduktion, wobei in praktisch jedem Gen dieses Stoffwechsels Mängel festgestellt wurden.
  
• Außerdem wurden Hinweise auf eine möglicherweise erhöhte Laktatproduktion und einen erhöhten Abbau von Muzin (der Schutzsubstanz, die die Darmwände auskleidet) gefunden.
  
• Da körperliche Aktivität den Butyratspiegel erhöht, könnte die Unfähigkeit, sich viel zu bewegen, eine Rolle bei der Verringerung des Butyratspiegels bei ME/CFS spielen. Die zweite Studie, die bei Patienten mit kürzerer Krankheitsdauer mehr Darmstörungen und bei Patienten mit längerer Krankheitsdauer – und vermutlich weniger Aktivität – mehr Stoffwechselprobleme feststellte, spricht jedoch gegen diese Schlussfolgerung. Dennoch muss das Aktivitätsniveau in zukünftigen Studien berücksichtigt werden.
  
• Selbst wenn das niedrige Aktivitätsniveau die Butyratproduktion beeinträchtigt, muss der niedrige Butyratspiegel möglicherweise angegangen werden, bevor Menschen mit ME/CFS wieder Sport treiben können. Das liegt daran, dass Butyrat vor einem undichten Darm schützt, und eine Studie hat gezeigt, dass Bewegung den undichten Darm und die Entzündung bei ME/CFS dramatisch erhöht.
  
• Wir wissen immer noch nicht, ob die Darmbefunde sekundär zur Krankheit sind oder eine primäre Rolle spielen. Ähnliche Darmbefunde in mehreren ME/CFS-Studien eröffnen jedoch eindeutig die Möglichkeit von Behandlungsversuchen und anderen Studien, die den Darm stören, um zu sehen, ob sich die Symptome verbessern.

Der Beitrag Die NIH ME/CFS Darmstudien Pt. I: Ein Biomarker für das Chronische Müdigkeitssyndrom (ME/CFS)? erschien zuerst auf Leben mit COVID-19.

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Das Wichtigste für die Patienten ist jedoch die Behandlung. Da wir das Kernproblem bzw. die Kernprobleme der langen COVID noch nicht in den Griff bekommen haben, ist es noch zu früh, um zu erwarten, dass jemand an einem neuen Medikament für diese Krankheit arbeitet, aber alte Medikamente in neuen Flaschen (d. h. Medikamente, die für die Behandlung von Long COVID umgewidmet werden) – das ist etwas, was wir in Hülle und Fülle erwarten würden – und das geschieht auch. Je mehr Augen auf eine Krankheit gerichtet sind, desto mehr Möglichkeiten sollten sich ergeben, und wie Sie sehen werden, hat Long COVID einige Arzneimittelhersteller auf den Gedanken gebracht, dass sie etwas zu bieten haben.

Eine weitere Hoffnung war, dass Long COVID die Sichtweise der medizinischen Welt auf Müdigkeit, Belastungsintoleranz und Schmerz erzeugende Krankheiten wie das chronische Müdigkeitssyndrom (ME/CFS) so verändern würde, dass die Erprobung ernsthafterer Medikamente möglich wird. Aus einer Vielzahl von Gründen – eine heterogene Patientenpopulation, das Fehlen eines Biomarkers, die Abhängigkeit von Symptombeurteilungen, die Tatsache, dass ME/CFS in der Regel auf unsichtbare Weise schwächt, aber nicht tötet – all diese Faktoren und wahrscheinlich noch mehr haben ME/CFS im Hinblick auf hochwirksame Immunmedikamente außen vor gelassen.

Obwohl Studien gezeigt haben, dass Menschen mit ME/CFS funktionell wesentlich stärker beeinträchtigt sind als Menschen mit sehr schweren Krankheiten wie Herzkrankheiten oder Multipler Sklerose, wurden sie von den hochwirksamen Immun- und anderen Medikamenten ausgeschlossen, die schwere Krankheiten normalerweise erhalten.

Wie diese Umfrage zeigt, ändert sich das zumindest bei Long COVID. Obwohl wir nicht wissen, was die Ursache für Long COVID ist, werden teure, hochwirksame Medikamente bei Long COVID erprobt, und zwar manchmal in recht großen Studien.

Das gilt auch für Medikamente, die man normalerweise nicht Long COVID oder ME/CFS in Verbindung bringen würde, wie z. B. niedrig dosierte Antipsychotika, die möglicherweise bei Neuroinflammation helfen, Statine, ein japanisches entzündungshemmendes Medikament, ein Xanthinderivat und ein Medikament gegen Myasthenia gravis.

Und schließlich sind mehrere Studien groß genug, um tatsächlich einige solide Antworten auf die Wirksamkeit der Behandlung zu geben – etwas, das bei ME/CFS bisher fehlte. Da sich die biologischen Ähnlichkeiten zwischen ME/CFS und Long COVID häufen, sollte man annehmen, dass die Pharmaunternehmen immer mehr bereit sein werden, ME/CFS eine Chance zu geben, wenn ihre Medikamente oder Behandlungen bei Long COVID erfolgreich sind.

Was wir noch nicht gesehen haben, sind neue Medikamente, die gegen die Reaktivierung des Epstein-Barr-Virus gerichtet sind.

Immuntherapeutika

Ein Stammzellenversuch bei Long COVID (!)

Treatment of Long COVID Utilizing Autologous Stem Cells

Das war ein Schocker – zumindest für mich. Das letzte Mal, dass ich von Stammzellen im Zusammenhang mit ME/CFS gehört habe, war vor mindestens zehn Jahren, als Dr. Cheney sie ausprobierte. Die Teilnehmer an dieser kleinen Studie mit 20 Personen erhalten 150 Millionen ATCell “autologe mesenchymale Stammzellen aus Fettgewebe” (und sie müssen dafür nicht nach Mexiko fahren). Die Stammzellen werden durch Fettabsaugung von jeder Person gewonnen und dann im Labor expandiert.

Diese US-Studie der American CryoStem Corporation wird eine Reihe interessanter Faktoren untersuchen (Laktatdehydrogenase (LDH), Prothrombinzeit/Partialthromboplastinzeit (PT/PTT Gerinnungsfaktoren II), Troponin, D-Dimer, Fibrinogen (Gerinnungsfaktoren II), geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR), Urinanalyse und Spot-Protein-Kreatinin).

Die Studie wird voraussichtlich im April 2023 beginnen. Die Teilnehmer der Placebo-Gruppe dürfen am Ende der Studie die Stammzellen ausprobieren (schön!!).

• Kontakt: Anthony Dudzinski  – 1-732-747-1007; tdudzinski@americancryostem.com

Die großen Geschütze auffahren

Impact of Monoclonal Antibody Treatment on Post-Acute COVID-19 Syndrome

Jetzt sind wir im Gespräch. Monoklonale Antikörper sind bei vielen Krankheiten der letzte Schrei. Diese starken und teuren Medikamente können gezielt bestimmte Faktoren im Immunsystem ausschalten. Bei ME/CFS wird über sie gesprochen, aber außer einer vielleicht nicht sehr aussagekräftigen Rituximab-Studie haben sie noch nie eine Chance bekommen.

Hier werden sie zumindest eine erste Chance erhalten. In dieser Casirivimab-Imdevimab-Studie mit 260 Personen am Intermountain Medical Center in Murray, Utah, wurde ein Antikörper verwendet, der sich sowohl bei der Behandlung von Menschen, die mit früheren Varianten infiziert waren, als auch bei der Verringerung der Infektionshäufigkeit bewährt hat. Diese Studie zielt nicht darauf ab, Long COVID zu beseitigen, sondern durch die frühzeitige Verabreichung des Antikörpers zu Beginn einer Infektion die Häufigkeit von Long COVID zu verringern.

Sollte die Studie jedoch erfolgreich sein, könnte man erwarten, dass die RECOVER-Initiative das gleiche tun wird wie bei Paxlovid – und eine weitere Studie bei Long COVID durchführen wird.

Autoimmunität Take II: Die RSLV-132-Studie

Phase 2 Study of RSLV-132 in Subjects With Long COVID

RSLV-132 ist ein “Fusionsprotein”, das RNA entfernen soll, die offenbar aus der Zelle entwichen ist. Bei Autoimmunkrankheiten wie dem Sjögren-Syndrom entweicht sie jedoch aus der Zelle und sammelt sich im Blut an, wo sie Entzündungen auslöst und schließlich die Produktion von Autoantikörpern und Autoimmunkrankheiten verursacht. RSLV-132 fängt die RNA im Blut auf und hat sich in einer Lupus-Studie offenbar bewährt.

Die Studie mit 70 Teilnehmern wird seit 2021 in Zentren in den USA durchgeführt und läuft demnächst aus (März 2023).

Die “Mop Up”-Studien

Plasmapherese wird erprobt … bei Long COVID in Frankreich…

Effect of Plasmapheresis on Clinical Improvement and Biological Parameters of Patients With Long-haul COVID (PLEXCOVIL)

Ich könnte mir vorstellen, dass sich einige Nackenhaare aufstellen. Plasmapherese … ist das nicht so etwas wie das nächste große Ding, über das wir bei ME/CFS schon seit einigen Jahren sprechen? Ja, in der Tat. Tatsächlich deuten mehrere sehr kleine Studien darauf hin, dass sie hilfreich sein könnte.

Indem pro-inflammatorische Zytokine und/oder Autoimmunmarker (wie adrenerge Rezeptoren) aus dem Plasma gefiltert werden, ist die Plasmapherese eine vielversprechende Methode für ME/CFS. Die erste größere Plasmapherese-Studie wird jedoch an Long COVID durchgeführt werden. Wenn diese – und zwei weitere Studien – erfolgreich verlaufen, dürfte dies das Interesse an ME/CFS steigern.

Diese französische Studie mit 60 Teilnehmern am Hôpital Européen in Marseille, Frankreich, sollte bald beginnen.

• Kontakt: Myriam BENNANI    0413428351 ext +33    m.bennani@hopital-europeen.fr

Und Spanien…

Plasma Exchange Therapy for Post- COVID-19 Condition: A Pilot, Randomized Double-Blind Study

Diese prospektive, randomisierte (1:1), doppelblinde, placebokontrollierte Studie zum Plasmaaustausch wird sechs zweistündige Sitzungen umfassen. Sie begann im vergangenen Jahr und wird voraussichtlich im April 2024 enden.

Kontakt: Lourdes Mateu Pruñonosa, MD, Barcelona, Spanien – Phd +34 93 497 29 64 lmateu.germanstrias@gencat.ca

Sowie Immunoadsorption

Repeat Immunoadsorption Post Covid ME/CFS

Dies ist ein weiterer “Wisch”-Ansatz, der bei ME/CFS untersucht wird – und der bei Long COVID eine Chance bekommt. Diese kleine deutsche Studie (n=20) richtet sich an Menschen mit Long COVID, die hohe Werte der adrenergen Autoantikörper aufweisen, die Carmen Scheibenbogen seit geraumer Zeit untersucht. Sie wissen, dass Menschen mit Long COVID hohe Werte dieser Autoantikörper haben (eine weitere Ähnlichkeit mit ME/CFS), weil sie sie getestet haben (die Studie wird noch veröffentlicht). Mit der Immunadsorptionstechnik werden diese Autoantikörper aufgesammelt. Diese Berliner Studie beginnt im August dieses Jahres.

• Kontakt: Carmen Scheibenbogen, Prof. Dr.    +49 30 450 524103    carmen.scheibenbogen@charite.de

Keine dieser Studien wird besonders groß sein; diese “Auffrischungs”-Studien werden nicht so viel Geld einbringen wie einige der Studien mit monoklonalen Antikörpern, aber mit 130 Patienten beginnen sich die Zahlen zu summieren. Im Laufe des nächsten Jahres sollten wir viel mehr über die Wirksamkeit des Plasmaaustauschs bei Long COVID wissen – und wenn er bei Long COVID funktioniert, gibt es keinen Grund anzunehmen, dass er bei ME/CFS nicht funktioniert.

Berlin Cures…? Could BC 007 Help With Long COVID and ME/CFS?

Gute Droge … Gute Gesellschaft

Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Ampligen in Patients With Post-COVID Conditions

Früher sagte man über Ampligen und seinen Hersteller – gutes Medikament/schlechtes Unternehmen. Das Medikament ist dasselbe geblieben, aber das Unternehmen wurde umgestaltet, und das hat einen großen Unterschied gemacht. Nach jahrzehntelangem Spott und verpassten Schritten wird Ampligen nun bei verschiedenen Krebsarten erprobt und soll im März eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte LongCOVID-Studie mit 80 Teilnehmern beginnen.

Kontakt: Diane Young 352-448-7797; diane.young@aimimmuo.com

Kanada beteiligt sich intensiv an der RECLAIM-Langzeit-COVID-Studie

RECLAIM: Studie über die adaptive integrative Medizin bei anhaltenden Symptomen nach COVID-19 (RECLAIM)

Es gibt Versuche, und es gibt Versuche mit 1.000 Personen! In diesem Fall hat Kanada etwas sehr Interessantes getan. Sie haben eine kanadaweite klinische Plattform entwickelt, um Behandlungen für Long COVID methodisch zu bewerten. In den USA gibt es RECOVER, in Kanada RECLAIM (Recovering From COVID-19 Lingering Symptoms Adaptive Integrative Medicine Trial).

Ich vermute, dass die beiden genannten Medikamente nur einige der Behandlungen sind, die letztendlich geprüft werden. Auf jeden Fall testet Kanada zwei Medikamente, die sonst niemand testet.

Ibudilast ist ein hauptsächlich in Japan verwendetes Medikament mit einigen faszinierenden Eigenschaften: Es ist ein Entzündungshemmer, der die Blutgefäße erweitert (check), neuroprotektive Wirkungen hat (check), die Thrombozytenaggregation hemmt (check) und sogar die Aktivierung von Mikrogliazellen unterdrückt (check). Gut für Kanada, dass es dieses Medikament ausprobiert.
Pentoxifyllin ist ein Xanthin-Derivat, das zur Behandlung von Muskelschmerzen bei Menschen mit Blutgefäßproblemen und peripherer Neuropathie (interessant!) eingesetzt wird. Pentoxifyllin ist preiswert und leicht erhältlich und hemmt auch den entzündungsfördernden Tumor-Nekrose-Faktor (TNF-a), den Nancy Klimas bei Golfkriegskrankheit und ME/CFS mit Etanercept zu bekämpfen versucht.
Die Studien beginnen diesen Monat.

• Kontakt: Judy Scher, MSc, CCRC –  416-340-4841; judy.scher@uhnresearch.ca
• Kontakt: Jeevitha Srighanthan, BSc, MSc – jeevitha.srighanthan@uhn.ca

STÄRKER! Mit Statinen?

Statin TReatment for COVID-19 to Optimise NeuroloGical recovERy (STRONGER)

Atorvastatin oder Lipitor – das am häufigsten verschriebene Medikament in den USA – ist seit langem ein Generikum und ebenfalls leicht erhältlich und erschwinglich. Es hemmt die Produktion von Cholesterin. Warum also eine Studie mit 400 Teilnehmern? Die Geldgeber hoffen, dass diese 18-monatige (ja, 18-monatige) Studie dazu beitragen wird, die kognitiven Fähigkeiten zu verbessern und die Neuroinflammation zu verringern. In der Tat wurde kürzlich nachgewiesen, dass Atorvastatin neuroprotektive Wirkungen hat und die Aktivierung von Mikroglia bei Mäusen verringert. Und das ist noch nicht alles.

Atorvastatin wirkt sich auch auf verblüffende Weise positiv auf den Darm aus. Durch die Erhöhung des Butyratspiegels (der bei ME/CFS niedrig ist) und die Verringerung des undichten Darms (der bei ME/CFS vorhanden ist) hat es möglicherweise einen weiteren Weg gefunden, die Neuroinflammation zu verringern.

In dieser interessanten Studie werden kognitive Tests und MRT-Untersuchungen des Gehirns durchgeführt, um die Wirksamkeit zu beurteilen. Wer weiß? Statine könnten eine Klasse von Medikamenten sein, die ein wenig helfen. Da sie erschwinglich sind, könnten sie eine gute Option sein.

Die australische STRONGER-Studie ist bereits angelaufen und dürfte im Frühjahr abgeschlossen werden.

Ein Biologikum als Retter in der Not?

Temelimab as a Disease Modifying Therapy in Patients With Neuropsychiatric Symptoms in Post-COVID 19 or PASC Syndrome

Man merkt, dass wir (Menschen mit ME/CFS) in einer anderen Welt leben, wenn eine Biologika-Studie mit 200 Personen in der Long COVID auftaucht. Temelimab hat vielleicht den coolsten Markennamen (Imjudo – nimm das überaktive Immunsystem!) überhaupt. Es handelt sich um einen monoklonalen Antikörper, der gegen ein Protein des humanen endogenen Retrovirus gerichtet ist.

HERV-Proteine können Entzündungen im Gehirn auslösen und die Neuronen schädigen und wurden möglicherweise mit COVID, ME/CFS, Multipler Sklerose und anderen Krankheiten in Verbindung gebracht. Erhöhte Konzentrationen dieses Proteins in den weißen Blutkörperchen von COVID-19-Patienten wurden mit einer Erschöpfung der T-Zellen und anderen Immunproblemen in Verbindung gebracht. Außerdem wurde das Protein in den Gehirnen von COVID-19-Patienten gefunden, die gestorben sind.

Diese Schweizer Studie begann im August letzten Jahres und wird voraussichtlich im August dieses Jahres abgeschlossen.

Kontakt: Karim KEDDAD, MD, PhD – +41 22 552 48 00; kk@geneuro.com
Kontakt: Nathalie BERTHUY – +41 22 552 48 00; nab@geneuro.co

Das POTS-Kontingent

Efficacy and Safety Study of Efgartigimod in Adults With Post-COVID-19 POTS 

Efgartigimod (besser bekannt als Vyvgart) wird zur Behandlung von Myasthenia gravis eingesetzt – eine Krankheit, mit der Menschen mit ME/CFS über Mestinon (Pyridostigminbromid), das ebenfalls zur Behandlung dieser Krankheit eingesetzt wird, bereits vertraut sind. Es wird auch bei Lupus, dem Sjögren-Syndrom und … dem COVID-19-verursachten posturalen orthostatischen Tachykardiesyndrom (POTS) eingesetzt, das bei ME/CFS ebenfalls häufig vorkommt. Das ist die Gruppe, auf die diese kleine Studie mit 42 Teilnehmern aus Illinois abzielt. Sie begann im September letzten Jahres und wird voraussichtlich im November dieses Jahres abgeschlossen sein.

Kontakt: LaKesha Legree, MD – +1 800 201 8725; Llegree@argenx.com

Etwas ganz anderes

Zofin to Treat COVID-19 Long Haulers

Zofin ist ein neues Medikament, das aus dem bei der Geburt gesammelten Fruchtwasser gewonnen wird und extrazelluläre Vesikel enthält, die sich an Zellen anlagern und microRNAs an sie abgeben können. Zofin enthält microRNAs (miRNAs), die auf den ACE2-Rezeptor abzielen, über den das Coronavirus in die Zellen gelangt. Wenn der ACE2-Rezeptor – der in allen Zellen des Körpers vorkommt – durch das Coronavirus beschädigt wurde, könnte Zofin dazu beitragen, ihn wieder zu reparieren. Das Interessante am ACE2-Rezeptor ist, dass kleine Studien darauf hindeuten, dass er auch bei ME/CFS gestört ist.

Organicell, das kleine Pharmaunternehmen aus Miami, das Zofin herstellt, hat sich schnell auf die Long-Covid gestürzt und bis Dezember 2020 berichtet, dass es 6 Patienten behandelt hat, die alle von einem signifikanten Nutzen berichteten.

Die randomisierte, doppelblinde und placebokontrollierte Studie mit 30 Teilnehmern begann im April 2022 und wird voraussichtlich bis April 2024 dauern. Sie findet an Standorten in Südkalifornien, Houston und Miami statt.

Kontakt: Mari Mitrani, MD, PhD – (888) 963-7881; clinicaltrials@organicell.com

Gehirn / Nervensystem

Anästhesie des Kampf-Flucht-Systems zurück zur Normalität?

Dual Sympathetic Blocks for Patients Experiencing Sympathetically-Mediated Symptoms From Long COVID

Die Stellatoganglion-Blockade klingt fast zu schön, um wahr zu sein… Betäuben Sie einfach den Bereich um das Stellatoganglion und beobachten Sie, wie sich das sympathische Nervensystem (Kampf- oder Fluchtsystem) beruhigt – das reduziert die Schmerzwerte, verbessert den Schlaf, die Darmfunktion, die Kognition und definitiv das Wohlbefinden.

Anekdotisch betrachtet scheint es bei einigen Long COVID-Patienten in Alaska funktioniert zu haben. Das Schöne an dieser Studie, an der 40 Personen teilnehmen, ist, dass man nicht in den hohen Norden fahren muss, um es auszuprobieren. Diese Studie findet in Hudson, New York, statt und hat gerade erst begonnen.

Kontakt: Megan Nicklay, BS, MAT – mnicklay@hudsonmedical.com

Bye-Bye Fight or Flight? Hello Better Blood Flows? Stellate Ganglion Blocks, Long COVID, and ME/CFS/FM/POTS

Antidepressivum oder Entzündungshemmer? Die Lithium-Studie

Abilify in niedriger Dosierung hilft einigen. Ein weiteres Antipsychotikum wird derzeit geprüft. Das Gleiche gilt für Psychedelika. Das sind Medikamente, die die Gehirnchemie verändern, und Studien legen nahe, dass die Gehirnchemie bei ME/CFS/FM verändert ist. Wenn Jarred Younger mit seiner Hypothese der Neuroinflammation richtig liegt, ist sie wahrscheinlich stark verändert, warum also nicht mehr hirnverändernde Medikamente erforschen? Wir kennen nicht einmal die Wirkungsweise vieler dieser Medikamente.

Wie wäre es zum Beispiel mit Lithium? Lithium wird zur Behandlung von manischen Depressionen verschrieben und hat bei einer zu hohen Dosis eine ganze Reihe potenzieller Nebenwirkungen (Durchfall, Erbrechen, Koordinationsstörungen, Zittern, häufiges Wasserlassen, Schläfrigkeit, Muskelsteifheit und Schilddrüsenunterfunktion). In dieser Studie in Buffalo wird jedoch niedrig dosiertes Lithium verwendet, um seine entzündungshemmende Wirkung zu testen.

Diese Studie der Universität Buffalo mit 40 Teilnehmern begann im November 2022 und wird voraussichtlich bis Juni 2023 dauern.

Kontakt: Rachel Shepherd, RN 716-932-6080 rlaporta@buffalo.edu

Die Paxlovid-Studie

A Decentralized Phase 2 Efficacy and Safety Study of Nirmatrelvir/Ritonavir in Adult Participants With Long COVID

Diese “randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie der Phase 2 im Verhältnis 1:1” (je mehr Beschreibungen, desto besser) der RECOVER-Initiative Paxlovid sucht nach “100 hochsymptomatischen” Patienten mit Long COVID. Diese antivirale Studie, die darauf abzielt, die im Körper verbliebenen Viren zu vernichten, folgt auf eine Studie, die gezeigt hat, dass Menschen, die Paxlovid einnehmen, ein um 40 % verringertes Risiko haben, an Long COVID zu erkranken.

Außerdem können Sie an der Studie von Akiko Iwasaki teilnehmen, die die Auswirkungen der Behandlung analysieren wird.

Die dezentrale Studie beginnt im Mai und erfordert keine Besuche vor Ort, und Teilnehmer in Connecticut und New York, die die Teilnahmekriterien erfüllen, können sich einschreiben. Die Teilnahme ist so konzipiert, dass sie bequem möglich ist. Die Studienmedikamente werden an die von den Teilnehmern angegebene Adresse geliefert.

• Kontakt: Study Team – 203-497-1246; YalePaxStudy@yale.edu

Eine anregende Studie

Addressing Cognitive Fog in Long-COVID-19 Patients

Fühlen Sie sich benebelt? Weniger wach? Wie wäre es mit ein paar Stimulanzien? Wie wäre es mit einem altbewährten Stimulans? Dextroamphetamin wird zur Behandlung von ADHS (häufig bei ME/CFS/FM) und Narkolepsie, zur Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten von Studenten weltweit, zur Steigerung der sportlichen Leistung und in der Freizeit als Aphrodisiakum eingesetzt. Die Studienleiter stellen fest, dass das Medikament “dafür bekannt ist, kognitive Beeinträchtigungen bei anderen chronischen Erkrankungen, wie z. B. entzündlichen Darmerkrankungen, zu verringern”. Was gibt es da nicht zu mögen?

Es handelt sich außerdem um eine kontrollierte Substanz der Liste II, die ein Risiko für Missbrauch, Toleranz und psychische Abhängigkeit birgt. Diese Studie mit einer niedrigeren Dosis (10 mg/Tag über 12 Wochen) umfasst auch ein digitales Verhaltenstool mit einem integrierten Gesundheitscoach”, das bei der Entspannung und Bewältigung hilft. Die Teilnehmer werden engmaschig auf Nebenwirkungen überwacht.

Diese Studie des University of Pittsburg Medical Center wird im Februar beginnen.

• Kontakt: Kate Saucier – 412-353-3987; mcauliffk@upmc.edu
• Kontak: Meredith Strassburger – 412-368-6485; strassburgermb2@upmc.edu

Tonix packt langes COVID an

Eines muss man Tonix – dem Hersteller von TNX-102 – zugestehen: Es mangelt ihnen nicht an Vertrauen in ihr Medikament. Nach mehreren Rückschlägen (falsche Dosierung, COVID-19) und zahlreichen Studien sind sie immer noch dabei, Fibromyalgie zu bekämpfen, und mittendrin haben sie eine 470-Personen-Long-COVID-Studie gestartet.

Tonix Launches Decisive Fibromyalgia Treatment Trial Plus Big Year for Fibromyalgia Drugs?

Meine Vorhersage: Dieses schmerzlindernde und schlaffördernde Medikament wird erfolgreich sein! Wenn dieses Unternehmen bereit ist, nach all den Problemen mit den FM-Studien tonnenweise Geld in eine große Long-COVID-Studie zu stecken, muss es von seinem Medikament sehr überzeugt sein.

Diese 14-wöchige, doppelblinde, randomisierte, parallele, multizentrische, placebokontrollierte Studie der Phase 2 gewinnt den Preis für die meisten Beschreibungen (6) bisher. Sie begann im August 2022. Wenn Sie unter weit verbreiteten Schmerzen leiden, kommen Sie für diese Studie in Frage.

Sie wird derzeit an vielen Standorten in den USA durchgeführt (die Standorte finden Sie auf der Website).

Kontakt: Klinischer Programmmanager – 212-980-9155; megha.tevar@tonixpharma.com

Eine andere Art der Stimulation

Trial of Auricular Vagus Nerve Stimulation in Painful Covid Long

Lauren Stiles, die Gründerin von Dysautonomia International, glaubt, dass die Stimulation des Vagusnervs bei POTS und ME/CFS eine große Rolle spielen wird – sie braucht nur mehr Studien. In dieser Studie mit 30 Teilnehmern am Service Centre d’Evaluation et de Traitement de la Douleur (Zentrum für Schmerzbewertung und -behandlung) in Paris wird die Stimulation des Vagusnervs weiter erforscht werden – nicht viel, aber doch mehr.

Kontakt: Stéphanie Mauboussin-Carlos – 01 49 28 23 08; stephanie.mauboussincarlos@aphp.fr

Ein POTS-Medikament für lange COVID-Patienten mit POTS

Ivabradine for Long-Term Effects of COVID-19 With POTS Cohort

Zu Ivabradin gibt es nicht viel zu sagen, außer dass es sinnvoll ist, dieses POTS-Medikament bei POTS-Patienten mit Long COVID zu testen. Die Autoren müssen das denken – sie haben eine Studie mit 250 Personen eröffnet.

Mehr über diese “vergleichende, verschachtelte, randomisierte, kontrollierte Kohortenstudie” – deren Ort nicht genannt wurde, die aber offenbar in Bethesda, Maryland, angesiedelt ist – finden Sie hier, und mehr über Ivabradin erfahren Sie hier.

Kontakt: Roshila Mohammed, MBBS – (301) 318-6024; clinical.research.unit.53-ggg@usuhs.edu

Niedrig dosiertes Naltrexon bei post-COVID-Müdigkeitssyndrom

Die Wirkung von LDN bei Fibromyalgie wurde schon vor langer Zeit nachgewiesen, aber es hat Jahre gedauert, bis eine LDN-Studie bei ME/CFS in Gang kam. Was passiert aber, wenn zig Millionen Menschen an Long COVID erkranken? Dann werden große LDN-Studien gestartet.

Diese 160-Personen-Studie wird die kleinen LDN-Fibromyalgie-Studien in den Schatten stellen, und das ist auch gut so, denn es ist längst überfällig, dass eine große Studie mit diesem Präparat gestartet wird.

Diese doppelblinde, randomisierte Studie wird derzeit am BC Women’s Hospital + Health Centre in Vancouver, British Columbia, durchgeführt. Wenn wir jetzt noch eine Dextro-Naltrexon-Studie auf den Weg bringen könnten, wären wir wirklich auf der sicheren Seite.

Kontakt: Travis Boulter 236-990-9519 LDNtrial@phsa.ca

Antidepressivum oder kognitiver Verstärker?

Vortioxetine for Post-COVID-19 Condition

Wer weiß, was Vortioxetin bewirkt oder bewirken wird? Cymbalta – ein weiteres “Antidepressivum” – konnte die Schmerzen bei Menschen, die nicht depressiv waren, verringern. Könnte Vortioxetin dasselbe bei Menschen mit Hirnnebel bewirken? Diese Gruppe aus Toronto, Kanada, glaubt offenbar, dass es das könnte. Vortioxetin ist ebenfalls ein Immunmodulator und hat eine entzündungshemmende Wirkung.

Da es sich bei Vortioxetin um ein Antidepressivum mit nachgewiesenen kognitionsfördernden Eigenschaften” handelt, hoffen sie, dass es sowohl die kognitiven Fähigkeiten als auch die allgemeine Funktionsfähigkeit, das Wohlbefinden, die Motivation, die Energie und sogar den Schlaf verbessert. Die Forscher sind so begeistert von den Aussichten, dass sie das Medikament an 200 Personen testen werden.

Diese randomisierte, doppelt verblindete, placebokontrollierte Studie begann im September 2021 und wird voraussichtlich bis zu diesem Monat dauern.

Stimulieren Sie Ihr Gehirn … von zu Hause aus!

Home-based Brain Stimulation Treatment for Post-acute Sequelae of COVID-19 (PASC)

Wird es das nächste große Ding sein? Derzeit muss man in eine Klinik oder ein Krankenhaus gehen, wo die Elektroden angebracht und richtig eingestellt werden, damit das Gehirn sanft stimuliert wird, um Schmerzen zu lindern oder die Stimmung zu verbessern. Jetzt sind Kits für zu Hause erhältlich, und wenn sie funktionieren … sprechen wir über eine schöne neue Welt, in der man sich für eine Weile einschalten kann und als gesünderer Mensch dasteht.

In dieser einmonatigen Studie mit 40 Personen wird versucht, die Probleme mit der exekutiven Funktion (Fähigkeit, die Aufmerksamkeit aufrechtzuerhalten, verlangsamte Informationsverarbeitungsgeschwindigkeit usw.) durch 30-minütige Sitzungen mit transkranieller Gleichstromstimulation (tDCS) bei niedriger Intensität zu Hause zu verbessern.

Diese Harvard-Studie sollte im Juli dieses Jahres abgeschlossen werden.

Kontakt: Hamdi Eryilmaz, Ph.D. – 6176437462; hamdi.eryilmaz@mgh.harvard.edu
Ansprechpartnerin: Alexandra O’Neill, B.S. – (617) 726-8753; agoneill@mgh.harvard.edu

Ein Betablocker für langes COVID?

Post-Acute Sequelae of Coronavirus-19 (COVID-19) With Dyspnea on Exertion And Associated TaChycardia TrEatment Study (PEACE)

Metropol-Succinat – das ist mal was anderes. Stuffthatworks berichtet, dass Metropol Succinte (Tropol XL) nur selten ausprobiert wurde, aber von denjenigen, die es ausprobiert haben, “überwältigend positive Berichte” erhalten hat. Fünfundvierzig Prozent der Personen, die es ausprobiert haben, berichten, dass es “sehr gut” funktioniert. Metropol-Succinat ist ein Betablocker, der häufig zur Behandlung von Bluthochdruck und Brustschmerzen eingesetzt wird.

Die Studie an der Hackensack University in New Jersey, an der 20 Personen teilnehmen, begann im März letzten Jahres und wird voraussichtlich mehrere Jahre dauern.

Kontakt: Jana Tancredi, RN – 5519962353; Jana.tancredi@hmhn.org

Die HOT LOCo-Studie: Die Überflutung des Gehirns mit Sauerstoff

Angesichts der großen Aufmerksamkeit, die die hyperbare Sauerstoffbehandlung (HBOT) bei Fibromyalgie und ME/CFS gefunden hat, war es keine Überraschung, dass eine HBOT-Studie zu Long COVID auftauchte. Die Isreali haben den Weg gewiesen – jetzt brauchen wir externe Gruppen, die sich der HBOT annehmen, und genau das wird diese Studie tun.

Diese randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Phase-II-Studie des Karolinska-Instituts in Stockholm, Schweden, an der 80 Personen teilnehmen, begann im September 2021 und wird voraussichtlich im September 2023 abgeschlossen.

Kontakt: Hyperbarische Abteilung +46812394680 ; Anders Kjellberg, MD – +46851775212 anders.kjellberg@ki.se

Nahrungsmittelergänzungen

Nachfolgend sind einige der Ergänzungsversuche aufgeführt.

Die Cannabis- und Hanf-Studien

Das chronische Müdigkeitssyndrom (ME/CFS) und die Fibromyalgie sollten einfach mit Cannabisstudien überschwemmt werden, die darauf abzielen, eine billige und einfache Hilfe für diese Krankheiten zu finden. Es besteht kaum ein Zweifel daran, dass Cannabis bei Schmerzen und Schlaf helfen und sogar die kognitiven Fähigkeiten fördern kann, doch Cannabis-Studien sind selten, wenn sie überhaupt stattgefunden haben.

Zwei Cannabis-/Hanf-Langzeitstudien sind im Gange – eine Cannabidiol-Studie in New York und eine Studie mit Hanfblütenextrakt für 111 Personen am Bateman Horne Center in Salt Lake City, Utah.

Cannabidiol-Studie: Kontakt: Michael Lynskey, Ph.D. – 07385613429; michael.lynskey@drugscience.org.uk oder Hannah Thurgur, Ph.D. – 07385613429; 0738561342
Hanfblütenextrakt – Suzanne Vernon 801-893-6229; sdvernon@batemanhornecenter.org

Seeigel-Eier für eine bessere Gesundheit?

Die Frage, wie man Seeigel-Eier erntet, wird in dieser randomisierten, placebokontrollierten argentinischen Studie mit 60 Teilnehmern ausgeklammert: Sie wirken entzündungshemmend, haben antioxidative Eigenschaften und werden in der östlichen Medizin seit langem verwendet.

Kontakt: Fernando Saldarini, MD – fernando.saldarini@gmail.com
Kontakt: Valeria Brichetti, MD – neumobrichetti@gmail.com

Studie über Nahrungsergänzungsmittel geht in die Tiefe

Immulina-Supplemente auf entzündliche Biomarker korrelieren mit klinischen Symptomen bei Patienten mit Long COVID (PASC)

Diese Immulina-Studie der University of Mississippi ist bemerkenswert wegen ihrer Größe (120 Teilnehmer), ihres Umfangs (Biomarker für Entzündungen im Blut, Gedächtnis-T-Zellen, Gedächtnis-B-Zellen und antivirale Antikörpertiter) und der Tatsache, dass die Studienleiterin, Gailen Marshall, seit langem mit ME/CFS zu tun hat und eine der ME/CFS-Experten ist, die an der RECOVER-Initiative beteiligt sind. Die Studie hat gerade erst begonnen.

Medizinisches Zentrum der Universität von Mississippi

Kontakt: Donielle D. Drakes, MBA 601-496-7821 ddrakes@umc.edu
Ansprechpartnerin: Denise Montgomery, MT(ASCP) 6018155374 dmontgomery@umc.edu
Hauptuntersucher: Gailen D Marshall Jr., MD, PhD

Energiesteigerung mit einem NAD+ Booster

Klinische Studie mit Niagen zur Untersuchung der Genesung bei Menschen mit anhaltenden kognitiven und körperlichen Symptomen nach Long COVID19-Erkrankung

Diese doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Harvard-Studie, an der ebenfalls 100 Personen teilnehmen, wird untersuchen, ob Niagen, ein NAD+-Booster, bei Long COVID-Erkrankung hilft. Sie läuft derzeit noch.

Kontakt: Jessica A. Gerber 617-724-1992 jgerber2@mgh.harvard.edu

Die Kacke-Studie

Fecal Matter Transplant for Post-acute COVID-19 Syndrome (FMT-PACS)

Natürlich gab es eine Kacke-Studie, und ich war überrascht, dass nicht mehr Fäkalienstudien durchgeführt wurden. Diese offene Studie zur Fäkaltransplantation mit 60 Personen in Hongkong ist jetzt im Gange.

Kontakt: Raphaela Iris Lau – lauhiulamiris@link.cuhk.edu.hk; Jessica Ching Ph.D. – jessicaching@cuhk.edu.hk

Demnächst – die RECOVER-Versuche

Schließlich werden im Rahmen der RECOVER-Initiative auch Studien zur Verbesserung der Funktion des autonomen Nervensystems, der Belastungsintoleranz, des Schlafs und der kognitiven Fähigkeiten durchgeführt werden.

Der Beitrag Die klinischen Long COVID-Versuche: Große Medikamente, große Studien…und mehr erschien zuerst auf Leben mit COVID-19.

Viren spielen eine wichtige Rolle bei den Umweltfaktoren, die das menschliche Immunsystem beeinflussen. Das Cytomegalovirus und das Epstein-Barr-Virus6 sind Beispiele für Viren, die mit zahlreichen Autoimmunkrankheiten in Verbindung gebracht werden, und nun könnte auch SARS-CoV-2 in diese Liste aufgenommen werden. Die definitiven Mechanismen, die solchen Phänomenen zugrunde liegen, sind unbekannt. Jüngsten Forschungsergebnissen zufolge können Viren Autoimmunität durch eine Reihe verschiedener Mechanismen auslösen, darunter molekulare Mimikry, Epitopausbreitung, und Bystander-Aktivierung. Wir stellten die Hypothese auf, dass die anhaltende Entzündung bei COVID-19 das Immunsystem zur Bildung von Antikörpern gegen Virusantigene veranlassen könnte, die strukturelle Ähnlichkeiten mit Selbstantigenen aufweisen, und zu einer kreuzreaktiven Reaktion sowohl gegen Selbstantigene als auch gegen Nicht-Selbstantigene führen. Die Überstimulierung und Dysregulierung der Entzündung und der Immunreaktion nach einer SARS-CoV-2-Infektion kann auch zu anderen Umweltstörungen beitragen, die bei anfälligen Personen zu der beobachteten Krankheit führen. Cañas stellte die Theorie auf, dass COVID-19 Autoimmunerkrankungen durch zwei Faktoren auslöst: eine vorübergehende Beeinträchtigung der angeborenen und erworbenen Immunität, die zu einem Verlust der Selbsttoleranz gegenüber Selbstantigenen führt, und eine unangemessene Immunrekonstitution bei Menschen mit prädisponierenden Bedingungen für Autoimmunität.33 Darüber hinaus können die oben genannten Autoimmunphänomene auch zur Entwicklung des Post-COVID-19-Syndroms (PCS) beitragen. In Anbetracht der aktuellen Erkenntnisse über latente Autoimmunität bei PCS könnten wir bei COVID-19-Fällen mit ausreichender Nachbeobachtungszeit eine höhere Inzidenz von Autoimmunerkrankungen erwarten.35 Darüber hinaus gibt es weitere potenzielle Mechanismen, die zum Zusammenhang zwischen COVID-19 und Autoimmunerkrankungen beitragen könnten. So haben frühere Studien berichtet, dass übermäßige neutrophile extrazelluläre Fallen an rheumatoider Arthritis und Myositis beteiligt sind , und neutrophile extrazelluläre Fallen wurden auch mit der Pathogenese von COVID-19 in Verbindung gebracht. Im Gegensatz dazu gibt es auch immer mehr Hinweise darauf, dass Viren eine schützende Rolle gegen Autoimmunität spielen könnten, wobei Virusinfektionen regulatorische Immunantworten auslösen, die wiederum das Auftreten von Autoimmunreaktionen verhindern. Es ist plausibel, dass die doppelte Wirkung von Virusinfektionen auf die Autoimmunität durch verschiedene Wirts-, Virus- und Umweltfaktoren koordiniert wird.

Darüber hinaus wird das Angiotensin-konvertierende Enzym 2 (ACE-2), ein wichtiges virales Fusionsprotein von SARS-CoV-2, in großem Umfang von vaskulären Endothelzellen exprimiert, weshalb vorgeschlagen wurde, dass SARS-CoV-2 in das vaskuläre Endothel eindringt und Vaskulitis verursacht. SARS-CoV-2 bindet an die ACE-2-Rezeptoren und führt zu einer Immunaktivierung und Umverteilung von Immunzellen. Es ist bekannt, dass ACE-2-Rezeptoren in den Epithelien von Lunge und Dünndarm reichlich vorhanden sind.40 Interessanterweise ergab unsere Studie, dass die COVID-19-Kohorte mit einem geringeren Risiko für entzündliche Darmerkrankungen und systemische Sklerose bei stationären Patienten verbunden war. Ob Infektionen entzündliche Darmerkrankungen verursachen können, ist zwar noch ungewiss, aber die derzeitigen Kenntnisse über die Pathophysiologie der Krankheit lassen einen Zusammenhang zwischen Infektionen und der Entwicklung entzündlicher Darmerkrankungen vermuten.41 Die Ergebnisse unserer Studie zeigten jedoch, dass stationäre COVID-19-Patienten ein geringeres Risiko für entzündliche Darmerkrankungen aufwiesen,42 was mit früheren Untersuchungen übereinstimmt. Hadi et al. zufolge stellt COVID-19 wahrscheinlich ein Hindernis für Verfahren wie die Koloskopie und die flexible Sigmoidoskopie dar und führt folglich zu einer kurzfristigen Unterdiagnose von entzündlichen Darmerkrankungen.43

Die systemische Sklerose ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die vor allem Menschen im Alter von 40-50 Jahren betrifft. Sie ist durch Fibrose der Haut und der inneren Organe sowie durch Gefäßschäden und eine Dysregulation des Immunsystems gekennzeichnet. Es ist bekannt, dass Virusinfektionen und Interferone bei genetisch prädisponierten Patienten eine wichtige Rolle in der Pathogenese der systemischen Sklerose spielen. Fineschi stellte einen Fall einer COVID-19-Infektion mit kutaner und gastrointestinaler Manifestation, Autoantikörperproduktion und radiologischen Befunden vor, die mit der Diagnose einer systemischen Sklerose übereinstimmten. Es wurde vermutet, dass COVID-19 bei diesem Patienten aufgrund einer möglichen genetischen Anfälligkeit eine systemische Sklerose ausgelöst hatte. In unserer Studie fanden wir jedoch bei den stationären COVID-19-Patienten ein geringeres Risiko für systemische Sklerose. Wir spekulierten, dass die Unterdiagnose der systemischen Sklerose eine mögliche Erklärung dafür sein könnte, dass es an einer genauen Nachuntersuchung zur Bestätigung der Diagnose der systemischen Sklerose fehlt. Andererseits könnte dies auf unterschiedliche pathogenetische Wege hinweisen, durch die SARS-CoV-2 ACE-2 in den Zielzellen herunterreguliert, wodurch ein Überschuss an Angiotensin II produziert wird, das wiederum Entzündungen, Gefäßverengungen, Zellproliferation und schließlich Lungenfibrose fördert. Es könnte die Hypothese aufgestellt werden, dass die Diskrepanz, die wir in unserer Studie gefunden haben, dadurch verursacht worden sein könnte, dass die systemische Sklerose eine andere genetische Prädisposition hat als andere systemische Autoimmunerkrankungen.

Der Einfluss von COVID-19 auf die Entwicklung von Autoimmunkrankheiten kann in verschiedenen rassischen Untergruppen unterschiedlich sein; die einschlägige Literatur ist jedoch spärlich. Insgesamt scheinen schwarze Patienten anfälliger für Spondylitis ankylosans und Psoriasis zu sein, während asiatische Patienten anfälliger für systemischen Lupus erythematodes sind, wenn sie COVID-19 erhalten. Zu den Faktoren, die für ein erhöhtes Risiko von Autoimmunerkrankungen verantwortlich sein können, gehören genetische Merkmale, Lebensstilmerkmale und Umwelteinflüsse wie Bakterien, Viren und toxische Dosen von Medikamenten und Metallen. Darüber hinaus ist es möglich, dass genetische Veranlagung und Umweltfaktoren zusammenwirken. Nach der Studie von Jamalyaria et al. haben schwarze Patienten eine schwerere Erkrankung als weiße Patienten mit Spondylitis ankylosans sowie eine geringere Häufigkeit von HLA-B27. Schwarze Patienten haben möglicherweise aufgrund genetischer Unterschiede eine schwerere Erkrankung, und infolgedessen wird bei diesen schwerer betroffenen schwarzen Patienten eher eine Spondylitis ankylosans diagnostiziert. Bonometti et al. stellten einen Fall von systemischem Lupus erythematodes mit Vaskulitis vor, der durch eine SARS-CoV-2-Infektion in Italien ausgelöst wurde. Die Entwicklung und Aktivität der Krankheit hängt von einer Kombination aus genetischer Veranlagung, Umweltreizen und hormonellem Umfeld ab. Darüber hinaus fanden Zhang et al. sowohl genetische Ähnlichkeiten als auch Unterschiede zwischen ethnischen Gruppen, was die wachsende Zahl von Belegen für eine genetische Grundlage der hohen Inzidenz von SLE bei Menschen asiatischer Abstammung unterstützt.

Unsere Studie hat mehrere einzigartige Vorzüge. Da Studiendesign und Fallerfassung zwei der wichtigsten Elemente sind, um in einer Längsschnittstudie zu soliden Schlussfolgerungen zu gelangen, haben wir ein “testnegatives Design” verwendet, um die Validität der Expositions- und Kontrollgruppen zu gewährleisten. Die potenzielle Verzerrung wurde durch Propensity Score Matching berücksichtigt. Darüber hinaus haben wir mehrere Sensitivitätsanalysen durchgeführt, um die Ergebnisse zu untermauern, sowie Subgruppenanalysen, um Subpopulationen mit hohem Risiko für eine zukünftige Überwachung von Autoimmunerkrankungen zu charakterisieren. Die Risiken für das Auftreten von Autoimmunerkrankungen waren weltweit offensichtlich, da wir im Allgemeinen konsistente Ergebnisse bei Verwendung des globalen Netzwerks fanden. Bei der Verwendung des EMEA-Netzwerks (Europa, Naher Osten und Afrika) ergaben sich jedoch unterschiedliche Ergebnisse, was auf regionale Unterschiede bei der COVID-19-Prävalenz, der Struktur der Gesundheitsdienste und der Zugänglichkeit zur Gesundheitsversorgung zurückzuführen sein könnte. Weitere Untersuchungen werden empfohlen, um diese Ergebnisse in einem unabhängigen Datensatz zu bestätigen.

Wir haben in dieser Studie mehrere Einschränkungen festgestellt. Erstens weist die von uns verwendete Datenbank Schwächen auf, die einer Studie mit elektronischen Gesundheitsakten eigen sind. Die Definition der Diagnosen von Autoimmunerkrankungen stützte sich auf die von den Ärzten gemeldeten ICD-10-CM-Codes, die möglicherweise weniger genau sind als die auf klinischer Basis erstellten, obwohl wir validierte Definitionen verwendet haben, um Verzerrungen zu vermeiden. Da der sozioökonomische Status und die Lebensgewohnheiten in der Datenbank nicht verfügbar sind, haben wir Stellvertretervariablen verwendet, so dass die Validität der Bereinigung um diese Störfaktoren möglicherweise verzerrt ist. Außerdem beschränkte die Datenbank die Ausgangspopulation auf erwachsene Patienten, die krankenversichert waren und während des Studienzeitraums eine Gesundheitsversorgung in Anspruch nahmen. Außerdem schlossen wir Personen aus, bei denen vor dem Indexdatum eine Autoimmunerkrankung oder ein Neoplasma diagnostiziert wurde, bei denen innerhalb von 30 Tagen nach dem Indexdatum eine Autoimmunerkrankung diagnostiziert wurde oder die gestorben sind, sowie Personen, die mit einem COVID-19-Impfstoff geimpft wurden. Die Verallgemeinerbarkeit unserer Schlussfolgerungen ist daher begrenzt. TriNetX hat die Identität der teilnehmenden Krankenhäuser und Informationen über ihre Beiträge zum Datensatz nicht zur Verfügung gestellt, so dass wir nicht in der Lage waren, Heterogenität auf Krankenhausebene zu berücksichtigen. Teilnehmer, bei denen ein Follow-up nicht möglich war, und fehlende Werte von Labormessungen könnten unsere Ergebnisse ebenfalls verfälschen. Wir schlossen nur Teilnehmer mit mindestens 2 Besuchen ein, um den Effekt des Verlusts der Nachbeobachtung abzuschwächen. Zweitens waren für Patienten mit neu diagnostizierten Autoimmunerkrankungen die Werte und Arten der während der COVID-19-Studie produzierten Autoantikörper nicht verfügbar. Die besondere Form der SARS-CoV-2-Variante, die damit verbundenen nachfolgenden Autoimmunerkrankungen und die Art des mit COVID-19 verbundenen molekularen Musters, das an diesem Prozess beteiligt ist, müssen ebenfalls weiter untersucht werden. Drittens kann in dieser Studie nicht unterschieden werden, ob COVID-19 ein spezifischer oder unspezifischer Auslöser für nachfolgende Autoimmunerkrankungen ist. Das heißt, dass Personen mit Autoimmunerkrankungen, die nach COVID-19 diagnostiziert werden, die Krankheit zwangsläufig als Reaktion auf andere Umweltauslöser entwickeln, auch wenn sie nicht mit SARS-CoV-2 infiziert sind. Viertens meiden viele Menschen während der Pandemie das Gesundheitssystem, so dass die Fehlklassifizierung und der Überwachungsbias in dieser Studie ein Problem darstellen. Wir haben jedoch ein testnegatives Design verwendet, um sicherzustellen, dass die Kontrollen PCR-Tests unterzogen wurden und während des gesamten Studienzeitraums frei von COVID-19 waren. Wir gehen davon aus, dass der Fehlklassifizierungs- und Überwachungsbias in dieser Studie minimal war. Darüber hinaus haben wir einen Goodness-of-Fit-Test zwischen unserer Fallgruppe und den offiziellen, im Labor bestätigten COVID-19-Fällen durchgeführt (von den Centers for Disease Control and Prevention, CDC, COVID-19 data tracker; https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#cases-deaths-trends-by-demographic). Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass sich die COVID-19-Fälle in der vorliegenden Studie möglicherweise nicht signifikant von den durch das CDC-Labor bestätigten COVID-19-Fällen unterscheiden (Effektgrößen von Pearson’s r = 0,0735, 0,081 bzw. 0,0289 für Geschlecht, Alter und ethnische Zugehörigkeit; ergänzende Tabelle S8). Nicht zuletzt ist in dieser Studie eine umgekehrte Kausalität möglich, da Patienten mit frühen oder nicht diagnostizierten Autoimmunerkrankungen mit größerer Wahrscheinlichkeit mit SARS-CoV-2 infiziert werden können. Um eine umgekehrte Kausalität zu vermeiden, haben wir die Nachuntersuchung 30 Tage nach dem Test begonnen und bis zu 6 Monate fortgesetzt.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass unsere vorläufigen Daten darauf hindeuten, dass COVID-19 mit einem signifikant unterschiedlichen Risiko für verschiedene Autoimmunkrankheiten verbunden ist. Für Ärzte ist es von entscheidender Bedeutung, über entsprechende Kenntnisse zu verfügen und diese Autoimmunmanifestationen zu erkennen, um in der laufenden Pandemie und in der langfristigen Phase nach der Pandemie angemessen reagieren zu können. Auch die Auswirkungen der Impfung auf die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen sollten in Zukunft untersucht werden.

Der Beitrag Risiko von Autoimmunerkrankungen bei Patienten mit COVID-19: Eine retrospektive Kohortenstudie erschien zuerst auf Leben mit COVID-19.

Ergebnisse: In dieser Kohortenstudie mit 1832 Erwachsenen aus den USA war das Risiko, 28 oder mehr Tage nach Ausbruch der COVID-19-Infektion über Symptome zu berichten, bei Teilnehmern, die zum Zeitpunkt der Infektion nicht geimpft waren, und bei Teilnehmern, die über mäßige oder schwere akute Krankheitssymptome berichteten, signifikant höher. Sechs Monate nach der Infektion hatten die Teilnehmer ein signifikant höheres Risiko für pulmonale, diabetische, neurologische und psychische Erkrankungen im Vergleich zum Ausgangswert vor der Infektion.

Bedeutung: Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass COVID-19 bis zu 6 Monate nach der Infektion mit einer erhöhten Inanspruchnahme des Gesundheitswesens verbunden ist; die Impfung war mit einem geringeren Risiko für langfristige COVID-19-Symptome verbunden.

In dieser Längsschnittkohorte von MHS-Empfängern hatten die Teilnehmer sechs Monate nach der Infektion ein höheres Risiko für Arztbesuche im Zusammenhang mit Lungen-, Diabetes-, neurologischen und psychischen Diagnosen als vor der COVID-19-Infektion, selbst nach Kontrolle des Schweregrads der COVID-19-Infektion und anderer Risikofaktoren, und Teilnehmer, die über schwerere anfängliche Erkrankungen berichteten, hatten eine höhere Wahrscheinlichkeit für 28 oder mehr Tage mit Symptomen. Darüber hinaus hatten ungeimpfte Teilnehmer ein höheres Risiko für 28 oder mehr Tage mit Symptomen und für Arztbesuche im Zusammenhang mit pulmonalen und neurologischen Diagnosen. Die Impfung nach der Infektion war mit einem geringeren Risiko verbunden, nur bei der 6-Monats-Erhebung Symptome zu melden.

Aus den von den Teilnehmern ausgefüllten Fragebögen ging hervor, dass 39,7 % der Teilnehmer angaben, dass ihre COVID-19-Symptome 28 oder mehr Tage andauerten, wobei die Hälfte von ihnen Symptome hatte, die 90 oder mehr Tage andauerten, und 9,8 % der Teilnehmer mit einer 6-monatigen Umfrage berichteten über anhaltende COVID-19-Symptome. Diese Prozentsätze mit längerfristigen Symptomen sind etwas höher als bei einer kürzlich durchgeführten Querschnittserhebung, bei der 14,7 % der Teilnehmer zwei Monate oder länger nach Auftreten der Symptome COVID-19-Symptome aufwiesen,17 und sie waren niedriger als einige der anderen veröffentlichten Prozentsätze,4,8,24 was möglicherweise auf Unterschiede in den Populationsmerkmalen zurückzuführen ist (z. B. war die EPICC-Studienpopulation jünger, mit einem höheren Anteil an Männern, und 23 % der Infektionen waren bei vollständig geimpften Teilnehmern zu verzeichnen). Darüber hinaus wurden einige der veröffentlichten Studien bei hospitalisierten Patienten durchgeführt,5,6,9,25 während nur 12,9 % der in diese Analyse einbezogenen Teilnehmer der EPICC-Studie aufgrund von COVID-19 hospitalisiert wurden.

Bei Teilnehmern, die vor dem Auftreten von COVID-19 geimpft wurden, war die Wahrscheinlichkeit, dass sie 28 oder mehr Tage krank waren, signifikant geringer, was mit früher veröffentlichten Ergebnissen übereinstimmt.16,17 Andere in der Literatur genannte Faktoren, die mit länger anhaltenden Symptomen in Verbindung gebracht werden, wie Fettleibigkeit, Alter und weibliches Geschlecht, waren nicht mit einer längeren Dauer der Symptome verbunden, wenn sie in ein multivariates Modell einbezogen wurden. Eine kürzlich durchgeführte Meta-Analyse hat gezeigt, dass der Schweregrad von COVID-19 (gemessen durch Krankenhausaufenthalte) nicht mit dem Risiko von PCCs assoziiert war.26 In der EPICC-Studienkohorte hatten die Teilnehmer ein höheres Risiko, über 28 oder mehr Tage mit Symptomen zu berichten, wenn sie während ihrer Erstinfektion ins Krankenhaus eingeliefert wurden oder wenn sie nach eigenen Angaben einen höheren Symptomschweregrad aufwiesen. Unsere Ergebnisse könnten zu einem prognostischen Rahmen für die Beratung derjenigen beitragen, die mit größerer Wahrscheinlichkeit eine PCC entwickeln werden.

Eine Impfung nach der Erstinfektion war auch mit einem geringeren Risiko verbunden, 6 Monate nach Auftreten der Symptome Symptome zu berichten. Der Zusammenhang zwischen der Impfung nach der Infektion und der Verringerung des PCC-Risikos wurde bereits festgestellt,15,27 aber weitere Studien sollten dies bestätigen und auch mögliche Mechanismen untersuchen, die diesen statistischen Zusammenhang erklären könnten. Die beobachteten Vorteile einer Impfung nach der Infektion könnten auf eine verbesserte Beseitigung persistierender Viren28 oder eine unspezifische Immunmodulation zurückzuführen sein, die möglicherweise die entzündlichen Ursachen der PCC-Symptome beeinflusst.

Wir haben die Ergebnisse unserer Umfrage zu den von den Patienten berichteten Ergebnissen durch die Verwendung von Daten aus medizinischen Untersuchungen ergänzt, um das PCC-Risiko in dieser Studienpopulation weiter zu definieren, wobei wir die vorherige Inanspruchnahme von Gesundheitsleistungen berücksichtigt haben. Die SARS-CoV-2-Infektion war mit einem starken Anstieg der Häufigkeit der klinischen Begegnungen im ersten Monat nach Auftreten der Symptome über mehrere Organsysteme hinweg verbunden und kehrte bei den pulmonalen, diabetes- und neurologiebezogenen Diagnosen sowie bei den Begegnungen mit psychiatrischen Ärzten nach sechs Monaten nicht mehr zum Ausgangswert zurück. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine COVID-19-Erkrankung mit einer höheren Rate an Arztbesuchen wegen dieser Symptome bis zu sechs Monate nach der Infektion verbunden sein kann, selbst wenn man die Diagnosen vor der COVID-19-Erkrankung berücksichtigt. Wir stellten auch eine hohe Häufigkeit von Arztbesuchen wegen anderer Organsystemdiagnosen bis zu mehreren Monaten nach Auftreten der Symptome fest. Insgesamt stellt dies eine erhebliche Belastung durch die Inanspruchnahme medizinischer Versorgung nach COVID-19 dar, selbst wenn man die Inanspruchnahme medizinischer Versorgung vor der COVID-19-Infektion berücksichtigt.

Der Beitrag Persistierende COVID-19-Symptome 6 Monate nach Ausbruch und die Rolle der Impfung vor oder nach einer SARS-CoV-2-Infektion erschien zuerst auf Leben mit COVID-19.

Wir haben 388 registrierte Studien mit einem hohen Maß an Heterogenität identifiziert, in denen 144 einzelne Maßnahmen für PACS untersucht wurden. Die meisten zielen auf eine allgemeine Linderung der Symptome ab. Es besteht ein Bedarf an weiteren qualitativ hochwertigen und methodisch soliden Studien zur Behandlung von PAVK, die mit standardisierten Ergebnissen durchgeführt werden und der Empfehlung der WHO für eine einheitliche Bewertung und Behandlung folgen.

Der Beitrag Long Covid – Behandlung: Eine Überprüfung von 388 registrierten klinischen Studien, in denen 144 verschiedene Interventionen bewertet wurden erschien zuerst auf Leben mit COVID-19.